“有毒且有效”并不是一个时髦的营销口号
在过去四年多的时间里，我们听到卫生机构、媒体和制药公司反复强调疫苗“安全有效”的口号。但“安全”究竟意味着什么？
这篇文章不是关于恐惧，而是关于精准。
“安全”这个词并不科学，尤其是在评估疫苗等物质对生物体的影响时。任何通过摄入或注射进入人体的物质都可能 有毒的，甚至水和氧气。
毒性不是二元的。
物质并非简单地“有毒”或“无毒”——毒性是通过光谱来衡量的。
同样的逻辑也适用于疫苗：它们含有活性和非活性成分，应该根据毒性范围进行评估。
“什么东西不是毒？万物皆毒，无物无毒。只有剂量才决定了它不是毒物。”
–帕拉塞尔苏斯 (1493-1541)
毒性：概述
毒性是指物质对生物体造成有害影响的固有能力，以及物质对生物体造成损害的程度。它既可以影响整个生物体，例如人类、动物、植物和微生物，也可以影响生物体的特定部位，例如细胞或器官。例如，神经毒性是指接触某种物质后对神经系统造成的损害；生殖毒性是指对性功能、生育能力或后代造成的不良影响。
化学物质的毒性以半数致死剂量 (LD50) 来表示。LD50 指的是在毒性试验研究中，实验动物摄入或经皮肤吸收的化学物质量，该量会导致 50% 的实验动物死亡。
来源: https://ehs.cornell.edu/research-safety/chemical-safety/laboratory-safety-manual/chapter-7-safe-chemical-use/77-1
另一个常用术语是半数致死浓度 (LC50)，它描述的是毒性试验研究中，试验动物吸入导致50%试验动物死亡的化学物质量。LD50 或 LC50 数值越低，化学物质的毒性就越大。
有许多因素会影响化学物质对人体的毒性作用。这些因素包括但不限于：
- 化学物质的数量和浓度。即使是通常无害的物质，在高剂量下也可能产生毒性（例如水中毒），而剧毒物质在低剂量下可能无可察觉的毒性（例如蛇毒）。
- 暴露的时间长度和频率。
- 接触途径。物质可通过吸入（呼吸）、摄入（吞咽）或直接接触皮肤或眼睛进入人体。
- 如果涉及化学混合物。
- 遗传、年龄、个人健康状况和环境都会影响人们对任何医疗产品（包括疫苗）的反应。
毒性作用 一般分为急性毒性或慢性毒性。
- 急性毒性通常被认为是单次、短期的接触，其影响会立即显现，并且通常可逆。急性毒性的一个例子与过量饮酒和“宿醉”有关。
- 慢性毒性通常被认为是频繁接触，其影响可能会延迟（甚至数年），并且通常不可逆。慢性毒性也可能导致急性接触，并产生长期慢性影响。慢性毒性的一个例子与吸烟和肺癌有关。
毒理学研究旨在确定毒性的极限，确定在出现不良反应之前可以耐受的暴露量。这通常涉及识别目标器官、评估剂量反应关系以及评估恢复的可能性。
疫苗和毒性：可测量的范围
拟议框架：根据毒性范围对疫苗进行评级
目前的疫苗安全性评估侧重于总体不良事件和统计安全性概况。但如果我们有一个透明的、成分层面的、基于生物学的毒性指数——一种基于可测量的毒理学数据给每种疫苗评分的方法——那会怎样呢？
我们不应该说疫苗“安全有效”，而应该根据疫苗的毒理学特征对其毒性进行评分。
为了评估疫苗的毒性，我们需要 多因素评分系统 它同时考虑了化学和生物毒性的潜力——适合一般人群和敏感亚群。
这并不是为了破坏疫苗，而是为了使安全科学更加严格、更加透明、更加个性化。
1. 基于成分的毒性评分
疫苗的每个成分——佐剂、防腐剂、稳定剂和残留物——都有已知的毒理学特征。
根据每种成分（每剂量）已知的毒理学特征进行评分：
每种化合物可以根据以下标准获得评分：
- 已知 LD50（动物致死剂量）
- 人类安全阈值（例如 EPA、FDA）
- 积累潜力
- 每剂疫苗的剂量
例如：：每种化合物 0-5 分，其中 0 = 生物惰性，5 = 已知在低剂量下具有毒性作用
2. 生物反应概况
该评分反映了人体对疫苗的生物学反应。在临床或实验环境中测量和评分接种疫苗后的生物学效应：
研究可以利用实验室生物标志物或长期健康监测来进行。这些指标可在实验室环境或临床试验中进行测量，并可用于检测亚临床毒性。
3. 人群不良事件发生率
现实世界的安全很重要！
此类别使用来自药物警戒系统（VAERS、EudraVigilance 等）的真实数据对报告的不良事件的发生率和严重程度进行评分：
- 每百万剂严重不良事件发生率
- 事件类型（神经性、自身免疫性、过敏性）
- 按年龄、性别和合并症分层
我们需要调整漏报和混淆因素，但可以确定趋势。
示例指标：每百万剂 SAE（严重不良事件）发生率，按严重程度（轻微、严重、致命）加权。
4. 累积毒性负荷
有些疫苗是分阶段接种的（例如婴儿接种计划）。对一段时间内的累积暴露量进行评分。
- 整个计划中系列的总铝暴露量（µg）
- 抗原或辅料数量超出计划
- 联合疫苗的佐剂或防腐剂叠加
- 两次注射之间的时间间隔（例如，连续注射对免疫系统造成的压力）
5. 敏感人群考虑
某些群体更容易受到某些毒性作用的影响：
- 婴幼儿（免疫系统和神经系统正在发育）
- 孕妇
- 患有自身免疫性疾病或神经系统疾病的人
- 解毒途径受损的个体（例如 MTHFR 变异）
应根据这些群体的风险水平对疫苗进行评分，并进行相应调整
假设的“毒性指数”
每种疫苗都可以根据 0–100 比例，由加权类别组成：
分类：
- 0-20： 低毒
- 21-40： 轻度毒性
- 41-60： 中等毒性
- 61-80： 高度关注
- 81-100： 不可接受的风险（假设）
结语
谈到疫苗，公众的讨论往往停留在一个简单的词：“安全有效”。不同的成分有不同的生物学影响。反应会因年龄、遗传、健康状况和既往接触史而异。如果不承认这些差异，“安全”对不同的人来说可能意味着截然不同的含义。
这并不是要拒绝疫苗。而是要将讨论的重点从“安全或不安全”转向 “有多安全？对谁来说？在什么条件下？” 从阿司匹林到化疗，每种药物都有其潜在的利弊，且其益处和弊端是可以衡量的。那么，为什么不以同样的方式对待疫苗呢？
事实上，毒性是复杂的。毒性指数可以确认以下事实： 没有任何医疗干预是完全没有风险的.
毒性评级系统可以：
- 通过更清晰的风险沟通实现知情同意
- 帮助确定更安全的配方
- 允许根据年龄、风险或病史选择定制疫苗
- 通过透明度重建公众信任
“安全有效”听起来可能令人安心，但科学值得更细致的解读。 疫苗毒性指数 这不会破坏疫苗——它反而会加强疫苗背后的科学。
我们不要再假装风险是二元的。
毒性并不是黑白分明的——它是一个范围。
在一定范围内测量毒性可以促进科学研究、制定更好的政策并让公众更好地理解。
转载自作者 亚组
-
詹妮弗·史密斯博士拥有病毒学和免疫学方面的专业知识，并拥有微生物学和分子细胞科学博士学位。在佐治亚大学获得硕士学位后，她进入圣犹达儿童研究医院的尖端研究实验室，与世界知名病毒学家罗伯特·韦伯斯特博士共事。她和团队的努力最终获得了回报，研发出了有效的H5N3家禽疫苗和H5N1疫苗。
2016年，她从科研领域转行到公共卫生领域，担任夏威夷卫生部疾病疫情控制部门的流行病学专家。她通过识别和调查病例以及追踪接触者，在新冠疫情应对工作中发挥了重要作用。
查看所有文章
