疫苗功效叙述中的最后一块砖

COVID 疫苗的叙述中似乎已经掉落了两块关键砖——一块是关于它们抗感染的出色功效，另一块是关于它们极好的安全性。 然而，一块顽固的叙事砖似乎停滞不前，导致许多人相信疫苗的加强剂量能够提供针对严重疾病和死亡的长期保护（尽管它们无法防止感染）。  

但这块砖真的那么结实吗？ 现有的科学文献是否真的支持这两种保护相互独立的观点——即对严重疾病和死亡的保护在某种程度上仍然很高，而对感染的保护却消失了？ 

In 我们的新文章在 美国内科医生和外科医生杂志、Yaffa Shir-Raz 博士、Shay Zakov 博士、Peter McCullough 博士和我本人旨在从纯科学的角度回答这些问题。 我们对来自三种来源的代表性数据进行了严格审查：(1) 辉瑞和 Moderna 的原始临床试验，(2) 对第四剂疫苗的更现代的研究，以及 (3) 大流行的流行仪表板统计数据。 

在这篇相对较短的文章中（呼应 我准备的关于这个主题的视频), 我将无法展示我们的全部发现。 但是，我确实希望通过三个例子让您了解我们的评论，从辉瑞公司的创始临床试验开始。  

辉瑞临床试验死亡人数 

人们可能（错误地）假设我上面提出的关键问题已经在辉瑞公司的第 3 阶段随机对照试验中得到了回答——该试验允许 FDA 紧急授权使用 COVID 疫苗 [1]。 

毕竟，随机对照试验被认为是 此 生物医学研究的黄金标准。 然而，这项关键的临床试验并没有真正告诉我们任何有关疫苗预防严重疾病和死亡的能力的信息。 特别是最后一点，辉瑞公司报告说，在注射 6 个月后，接受疫苗的组和接受安慰剂的对照组之间的各种原因死亡人数没有显着差异 [2]。 

此外，在他们研究的开放标签阶段，当盲法终止并且接受安慰剂的参与者可以选择接种真正的疫苗时，辉瑞公司证明了另外五例死亡病例，它们都发生在接种疫苗的人群中. 换句话说，在这项关键的临床试验中，科学并不支持疫苗可以预防死亡的观点。 事实上，有些人可能会争辩说，科学为这些疫苗提供了重要警告。 

关于第四剂的当代观察研究

如果没有来自正式临床试验的明确证据，我们应该转向不太强大的研究设计，这些设计通过观察而非实验措施在现实生活中调查疫苗。 当然，应该仔细解读观察性研究，因为它们很容易受到现实生活中的偏见影响，例如测试水平参差不齐，未接种疫苗的人被迫接受 COVID-19 检测，而接种疫苗的人则免于接受这些检测 [3-5]。 

尽管如此，我们还是决定回顾所有关于第四剂功效的观察性研究，这些研究大约在 FDA 批准第二剂加强剂时发表。 您不会对这些研究出现在以色列感到惊讶——正如辉瑞公司官员所称的“世界实验室”[6]。 以色列是第一个批准使用第二种助推器的国家（甚至在 FDA 正式授权之前），并且以色列是第一个在现实生活中检验这种助推器功效的国家。 

FDA新闻稿中提到的观察性研究

我想在这里带来的第一项以色列研究在 FDA 的新闻稿中提到，该新闻稿报道了他们授权开始使用第四剂疫苗 [7]。 在此新闻稿中，FDA 毫不眨眼地表示，第四剂“提高了对 严重 COVID-19”（粗体添加）。 他们怎么知道？ 他们为支持这一直截了当的说法而带来的唯一科学参考是以色列示巴医疗中心的一项研究，该研究表明 没有 取得良好的疗效。 除了这项研究没有直接针对严重疾病这一事实外，其作者还得出结论，他们的研究结果表明，第二次加强免疫“可能只有边际效益”[8]。 这是他们的话，不是我的。 

声称证明对严重疾病有效的大型观察性研究 

那么，该 FDA 关于对严重疾病疗效的直截了当的声明背后的证据是什么？ 如前所述，该新闻稿并未带来额外的疗效研究可依，但我们发现了另一项以色列研究，该研究在 FDA 批准第四剂后一周发表 [9]。 在这项大型研究中，作者报告说，第四剂在给药六周后对严重疾病仍然有效，而其抗感染功效在大约第五周开始下降，以至于到第八周时，其抗感染功效完全消失了。 据我所知，这是研究人员第一次报告结果，读者可以从中推断出第四剂疫苗对严重疾病的疗效超过其对感染的疗效。 

为了解释这最后一个陈述并评估其有效性，我需要向后退一步，谈谈一个称为 条件概率. 从理论上讲，当研究发现某种迹象表明某种疫苗可有效对抗 感染, 与对照组相比，他们的治疗组中重病病例的数量通常也有所减少。 例如，考虑一个研究场景，其中疫苗组有 10 名参与者感染了病毒，而对照组有 100 名参与者。 

这些数字可以解释为高效抗感染的好兆头。 但是，如果疫苗组的 1 名受感染参与者中有 10 人患重病，而对照组的 10 名参与者中有 100 人患重病怎么办？ 在这种情况下，1 个重病病例与 10 个重病病例的原始数字差异听起来令人印象深刻，但事实是这些数字只是疫苗抗感染功效的副产品，因为在这项假设研究中，两组都有 10% 的重症病例病案 其中 参加者 得到了 被病毒感染。 但是，在疫苗无法预防感染的情况下会发生什么——就像我们今天面临的第一块叙述砖已经被摧毁的情况？ 对严重疾病的保护是否会保留？ 

证明疫苗对严重疾病的保护作用超出其抗感染功效的唯一方法是证明 条件概率 疫苗组中严重疾病的百分比（即接种疫苗的参与者中严重疾病的百分比 为 感染) 显着低于对照组患重病的条件概率。

既然我们了解了条件概率的这个关键概念，我们就可以回过头来研究这项声称证明疫苗对严重疾病的功效的大型研究的细节。 关于这项研究，我们首先要知道的是，出于某种原因，严重疾病的随访期一直持续到接种疫苗后的第六周，而感染的随访期则延长了两周，直到接种疫苗后的第八周。星期。 这意味着这项研究的主要主张仅限于一个非常狭窄的时间窗口，从抗感染功效开始下降的第五周开始，到严重疾病监测停止的第六周结束。 

但更重要的是，即使我们不考虑这个强烈的限制，当我和我的合著者检查文章中提供的数据时，我们发现 条件概率 严重疾病在本研究的治疗组和对照组之间并没有真正的差异。 两组中约有 1% 的受感染参与者患上了重病。 

显然，这样的结果不能用来反驳合理和直接的假设，即从第五周开始，疫苗抗感染功效下降之后，疫苗抗严重疾病和死亡的功效相应下降——即使这种下降两周后发生，这是从病毒的最初症状发展到严重疾病的平均时间 [10]。 

不幸的是，两周后的严重疾病，基本上是在第七周，在这项研究中没有被监测，更不用说第十周了，这确实是最有趣的时间——因为它反映了疫苗不提供任何防止感染。 

结论

总之，在这篇简短的文章中，我举了三个例子来挑战看似共识的观点，即加强剂量能够提供针对严重疾病和死亡的长期保护。 当然，这三个例子只是我们全篇文章的一小部分，我敦促您查看我们提供的全部证据 美国内科医生和外科医生杂志. 

请注意，我并不是说我们的文章可以替代对所有可用证据的全面系统审查。 然而，在科学话语中，卡尔·波普尔所称的单个“黑天鹅”——一个不符合理论的单一反例——可能会证伪一个普遍的主张； 我向你保证，我们的文章描绘了许多这样的黑天鹅，它们摧毁了疫苗功效叙述的最后一块砖。 

根据我们对文献的理解，今天的医学叙述坚持认为加强剂量可以预防严重疾病和死亡，尽管它们不能防止感染，但缺乏科学支持。 因此，我们呼吁对 COVID 危机期间实施的决策过程和全球卫生政策进行公正的调查，特别是考虑到我们今天所知道的这些政策的负面影响和疫苗的众多风险。

参考书目 

1. Polack, FP, 等人， BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗的安全性和有效性。 新英格兰医学杂志，2020 年。

2. Thomas, SJ 等人， BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗 6 个月的安全性和有效性。 新英格兰医学杂志，2021 年。 385（19）：p。 1761-1773。

3. Levi, R. 和 A. Wohl， 在以色列的两项大规模观察研究中对辉瑞 Covid-19 疫苗的估计效率的担忧. 2021 年，英国医学杂志 (BMJ)。 最后检索于 9 年 2021 月 XNUMX 日，来自：  https://www.bmj.com/content/372/bmj.n567/rr-0.

4. di Lego, V.、M. Sánchez-Romero 和 A. Prskawetz， COVID-19 疫苗对病死率的影响：监测突破性感染的重要性。 国际传染病杂志：IJID：国际传染病学会官方出版物，2022：p. S1201-9712(22)00197-7。

5. 哈斯、EJ 等人， 在以色列开展全国性疫苗接种运动后，mRNA BNT162b2 疫苗对 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 病例、住院和死亡的影响和有效性：一项使用国家监测数据的观察性研究。 柳叶刀，2021 年。 397（10287）：p。 1819-1829。

6.伯恩哈克，M.， 谁控制与 Covid 相关的医疗数据？ 版权和个人资料。 IIC – 国际知识产权和竞争法评论，2021 年。 52（7）：p。 821-824。

7.食品药品监督管理局， 冠状病毒 (COVID-19) 更新：FDA 授权为老年人和免疫功能低下的人接种两种 COVID-19 疫苗的第二剂加强剂. 2022，美国食品和药物管理局，新闻发布时间：29 年 2022 月 30 日。最后检索于 2022 年 XNUMX 月 XNUMX 日，来源： https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-second-booster-dose-two-covid-19-vaccines-older-and.

8. Regev-Yochay, G., 等人， 第四剂 Covid-19 mRNA 疫苗对 Omicron 的疗效。 新英格兰医学杂志，2022 年。

9. Bar-On、YM 等人， 以色列第四剂 BNT162b2 对 Omicron 的保护作用。 新英格兰医学杂志，2022 年。

10. Wang, W., J. Tang 和 F. Wei， 更新了对中国武汉 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV) 爆发的了解。 医学病毒学杂志，2020 年。 92（4）：p。 441-447。