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我本打算在最近一次布朗斯通静修会上发表大约 15 分钟的演讲,结果却发现自己将象征性的鼠标悬停在癌症基因治疗的主题上大约 5 分钟。我认为这很重要。 2024 年 XNUMX 月, Lancet 写了一篇题为“个体化新抗原疗法 mRNA-4157 (V940) 加派姆单抗与派姆单抗单一疗法在切除黑色素瘤中的比较 (KEYNOTE-942):随机、2b 期 根据一项研究,”这是该“新”产品第二阶段试验数据的总结。你可以阅读相关内容 点击这里,这是临床试验 dot gov 上的临床试验研究描述 NCT03897881.
目前,我们正在进入第三阶段,在你意识到之前,每个人都将被注射经过修饰的 mRNA 垃圾来“治愈癌症”。现在不要误会我的意思,癌症是阴险的,需要处理,但正如我在 3 分钟短片中所说,癌症几乎是完全可以预防的(对于大多数癌症而言),因此,资源应该花在预防,而不是基于新型基因前药的第四阶段“治疗”,根据最近的 Covid-5 修饰 mRNA 注射产品测试,这些前药的安全性非常差。
26 年 2024 月 XNUMX 日,天空新闻发表了一篇文章,总结了有关这种新“疗法”的“好消息”。他们的标题是:“世界上第一种阻止皮肤癌的疫苗正在英国患者身上进行测试。”令我感兴趣的是,其中没有提及修饰的 mRNA,而且他们将人们称为患者,这让我很恼火。我讨厌那个。在我们接受医生/医疗机构的治疗之前,我们不是病人。就好像它们正在为我们在“新世界”中的生活做好准备,在那里我们都将出生为 患者.
如果你愿意的话,这种“治愈”或疗法是基于一种称为个体化新抗原疗法(INT)的概念,它本身就是一个天才的概念,但没有必要。由于这种疗法基于现在“传统”的 Covid-19 产品脂质纳米颗粒 (LNP) 平台,因此我认为它本质上是危险的。
抗原是一种能够产生针对它的抗体的分子。新抗原是肿瘤特异性的,由癌细胞产生。癌细胞的基础是特定和累积的 DNA 突变,从而导致新抗原的产生。 新 来自希腊 近地天体 这意味着“新的”,因此这些新抗原只是免疫系统尚未发现的新抗原(肿瘤特异性)。
迄今为止,2 期临床试验的想法是,可以对黑色素瘤进行活检,对其中的 DNA 进行深度测序,并发现与肿瘤相关的个性化新抗原的 DNA。有了这些,就可以对特定的癌细胞进行有针对性的攻击。
配合使用 pembrolizumab,他们声称与仅使用派姆单抗相比,癌症复发率有所降低。这项临床试验于 2019 年 2019 月开始,首次提交材料于 XNUMX 年 XNUMX 月提交。有趣的是。
用作有效负载的 mRNA 内容甚至有一个维基百科页面。寻找 mRNA-4157/V940。如前所述,众所周知,递送载体是 LNP,它是由高电荷阳离子脂质制成的 - 已知这些脂质对人类具有高毒性。与用于传递 Covid 疫苗中使用的修饰 mRNA 的细胞相同。
这些 LNP 静止 据我所知,还没有在没有有效载荷的情况下使用它们的研究。我相信,除了阳离子脂质的毒性之外,这些 LNP 的危险性也是众所周知的,因为它们具有破坏细胞的潜在能力。 红细胞 zeta 电位。我们只是假设地知道在 Covid 产品中它们的 zeta 电位是多少——它应该是 3.13 mV——但真的是这样吗? 它们甚至具有中性 zeta 电位吗?
我喜欢 本文 由 Sarah Whelan 为 Technology Networks 撰写,解释了什么是新抗原、它们是如何产生的以及“癌症疗法”如何在其背景下发挥作用。她探讨了癌症抗原背景下个体化新抗原和共享新抗原之间的差异。

基于基因的疗法通过以下方式针对这些特定抗原。
LNP 中经过修饰的 mRNA 负载(mRNA-4157)是一个核苷酸序列,就像刺突蛋白一样,编码 34 种已识别的新抗原,并且在使用 LNP 作为特洛伊木马进行转染后,合成的 mRNA 由宿主细胞机器翻译转化为后续的蛋白质。这些蛋白质一旦被宿主细胞固有的酶产生就被切碎,并作为细胞外部的抗原肽安装在 MHC 分子上。这是正常细胞内抗原加工的一部分,事实上,也是这种“疗法”的作用机制。例如,如果 T 细胞是 CTL,则能够识别 MHC 分子上呈现的肽的 T 细胞将通过杀死细胞来做出反应。因此,我认为这里的关键是用 LNP 非常精确地瞄准癌细胞。
关于 mRNA-4157 (V940)
mRNA-4157 (V940) 是一种新型研究性基于信使 RNA (mRNA) 的个体化新抗原疗法 (INT),由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成,该合成 mRNA 是根据 DNA 序列的独特突变特征设计和生产的。患者的肿瘤。注入体内后,算法衍生的 RNA 编码的新抗原序列会进行内源翻译,并经历自然细胞抗原加工和呈递,这是适应性免疫的关键步骤。个体化新抗原疗法旨在通过基于患者独特的突变特征产生特定的 T 细胞反应来训练和激活抗肿瘤免疫反应。 瘤.
所以对我有用的东西对你不起作用。这有点酷,但我永远不会参加。我需要了解更多关于肿瘤本身的靶向过程,当然,还有一些关于空 LNP 的研究。
这款 NCT03897881 2 期临床试验信息(开始日期:2019-07-18;结束日期:2029-09-09)指出试验参与者每 9 天最多接受 4157 剂 mRNA-21 产品(剂量递增),但事实并非如此清除 形成一种 他们正在接受管理。它们是黑色素瘤部位的本地细胞吗?它们是像 Civud 注射那样的肌肉内注射吗?他们只是写“个体化新抗原疗法”。他们 do 告诉我们派姆单抗是静脉输注。

这款 NCT03313778 一期临床试验信息(开始日期:1-2017-08;结束日期:14-2029-09)确实规定了肌肉注射策略。这令人担忧。非常令人担忧。我正确地假设“个体化新抗原治疗”自动意味着肌肉注射。我正确地假设这将在手臂上进行,就像新冠疫苗一样。
那么,我的假设是正确的,除非专为有针对性的管理而设计,否则 LNP 将无处不在,就像它们对新冠 LNP 所做的那样。这是否必然意味着随机细胞会被转染,从而产生癌症新抗原并将其安装在其表面以进行特异性杀伤?

关于特定 LNP 的主题,我在研究旅程中读到的一篇文章中提到了 帕特罗,如果您了解最新信息 我的文章,您知道这是一种基于 LNP 的疗法,它使用针对肝脏的特定 LNP APOE LNP 表面的蛋白质。我现在的问题是,用于递送 mRNA-4157 的 LNP 是否具有特异性?如果是,它们是如何靶向的以及它们的特异性在哪里?它们是否嵌入了新抗原?如果是,那将如何发挥作用?我认为新抗原不存在同源受体。
为了将 LNP 注入可能具有与黑色素瘤相关的特定 DNA 突变的细胞,我认为最好通过皮下注射将 LNP 注射到切除(切除)的黑色素瘤部位。但我知道什么?
目前为止就这样了。为“癌症治疗”、“个性化医疗”和“基因治疗”这些词作为新世界秩序词典的一部分的共同使用做好准备。他们还将使 CRISPR/Cas-9 系统正常化,而不是囚禁像 何建奎,他们很快就会给他们颁发诺贝尔奖。只是看。
阅读几十年前写下的这些歌词的每一个字……
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转载自作者 亚组
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