这是2月26日文章的略微缩短版。th “纽约时报” 刊文 记者 Katrin Bennhold 采访了《纽约时报》“健康团队”的 Dani Blum，讨论了 Ozempic 和 GLP-1 药物。
第五任博士偷听了他们的谈话，并发表了自己的看法。
我认识好几个服用奥美沙坦的人，他们体重下降得很快。这些药到底是怎么起作用的？
丹妮： 基本上，这些药物模拟人体自然产生的激素，抑制食欲，让我们长时间保持饱腹感。服用这些药物后，人们的饥饿感就会降低。
第五任博士： 是的，食欲会降低，但精神状态也可能更差。越来越多的报告显示，服用GLP-1受体激动剂（如Ozempic）的患者会出现焦虑、抑郁加重甚至自杀念头。虽然这类药物导致精神错乱的情况可能比较罕见，但除了诸多令人不适的生理副作用外，潜在的精神副作用也使得大多数患者难以忍受。这些副作用非常严重，以至于大多数患者最终会停止服药，因此，对大多数人来说，尝试服用这类药物最终往往是一次昂贵且失败的实验。
人们必须一直服用减肥药才能保持体重吗？
丹妮： 基本上是这样。虽然有可能，但很少见，有些人停用这些药物后体重还能保持不反弹。就连奥普拉停药后也反弹了20磅。我咨询过的医生都说，我们应该把这些药物看作是像他汀类药物一样的长期用药。
第五任博士： 瞧，如果奥普拉在服用Ozempic后都无法维持减肥效果，你成功的几率又有多大呢？问题是，她可能已经亲身经历过，体重会反弹，但服用GLP-1类药物期间流失的肌肉却不会消失，所以停药后你的身材可能比服药前更糟。另外：“‘长期’到底是什么意思？”我们目前最多只有针对现有剂量GLP-1类药物长达18个月的随机对照试验数据，加上一些来自真实世界研究的几年随访数据，但并没有针对肥胖人群剂量进行长达数十年的随机对照试验。至于“终身”服用他汀类药物，我的天，这简直是最愚蠢的医疗建议之一。要解释为什么“终身服用他汀类药物”是徒劳无功的，我需要写一整篇文章，所以请期待“第五位医生”对此的建议。不过，我们还是回到这些改变游戏规则的减肥药上来吧。
我们现在知道长期使用可能会有哪些副作用吗？
丹妮： 不，我们目前对这些药物潜在的长期副作用了解甚少。我们还没有几十年的数据积累。我们确实知道这些药物在短期内会产生副作用。最常见的是胃肠道问题：恶心、便秘、腹泻、胃痛。患者也可能感到疲劳。在极少数情况下，患者可能会出现更严重的问题，例如肾脏或胆囊问题，或者胰腺炎。
第五任博士： 我们知道的只是冰山一角，但就像任何一种新药一样，它也存在另一类棘手的副作用，即拉姆斯菲尔德所说的“未知未知”，而对于GLP-1受体激动剂来说，这无疑是一个雷区。在你开始服用Ozempic之前，你必须想象一下自己正对着一把.44口径的马格南手枪，克林特·伊斯特伍德正对你说：“问问你自己，你觉得自己走运吗，小子？”
但与此同时，似乎每周都有新的研究表明GLP-1有助于治疗各种疾病。这是怎么回事？
丹妮： 问得好。我们已经看到一些积极的数据，表明这些药物可以帮助改善睡眠呼吸暂停、心脏问题和肾脏问题……有些人认为这些药物可以减轻全身炎症，这可能带来巨大的益处。但话说回来，这些药物还很新，还有很多问题尚未解决。
第五任博士： 这些附加条件在某种程度上可以起到推卸责任的作用，但我们还是应该直言不讳。每一项新药研究往往都不过是制药公司为了推销药物而进行的营销活动。当制药公司掌控研究成果的发布，也就是只发表积极的研究结果而掩盖消极的研究时，我们听到的关于GLP-1受体激动剂的大部分研究都将是这些药物的华丽新用途。在这方面，媒体，即使是声名显赫的《纽约时报》，也帮不上什么忙。
如果你从《纽约时报》或其他任何新闻媒体获取新闻，而这些媒体每年都从药品广告中获利数千万美元，他们真的会发表任何此类药物都需要的深入调查吗？同样，那些广告商如饥似渴地吸吮着Ozempic的奶水的电视节目制作人，也没有任何动力去提出这些尖锐的问题，从而助长了自我审查的洗脑盛宴。可悲的是，大多数消费主流媒体的美国公众都沉浸在GLP-1宣传的海洋中，而救生员却寥寥无几。
听起来，如果这些药物能够兑现承诺，帮助治疗糖尿病等与肥胖相关的常见疾病，它们就能帮助医疗保健系统节省大量资金。
丹妮： 理论上来说，是的。这些药物可以通过降低许多国家的疾病总体负担，从而大幅节省医疗保健成本。但别忘了，它们价格相当昂贵，至少目前是这样，所以这也是需要考虑的因素。
第五任博士： 在讨论节省成本和性价比时，我们必须尊重万有引力定律和复式记账法。理论上的节省必须始终与实际成本进行比较，包括药物本身的成本、临床医生花费的时间成本、以及治疗GLP-1类药物常见不良反应的疗法成本，还有未能采用更有效、更安全、更持久的方法（例如真正的生活方式、饮食或体育锻炼）的机会成本。我们是否考虑到了患者因恶心呕吐而耽误工作所损失的时间？药物引起的疲劳造成的生产力损失和工作缺勤又该如何计算？此外，为了治疗胰腺炎或便秘，或者为了治疗“奥赞脸”，患者需要额外就诊才能获得更多药物，而这些额外的费用也应该计入成本清单。我完全赞成用减肥药来减轻“疾病负担”，但我一直被一个大问题困扰：过去有没有哪个减肥药处方没有给消费者和医疗系统带来灾难性后果（从昂贵/无用/无害/令人不快到危及生命，涵盖了各种程度）？
如果一个人身体健康，但仍然想减肥，有什么理由不服用这些药物呢？
丹妮： 这些药物并非用于减重15磅。它们是强效药物，您很可能需要长期服用。 余生都待在这里如果你想保持体重，就必须服用这些药物。它们会有副作用，而且价格昂贵。这些药物帮助了很多人，但并非可以随意服用。
第五任博士： 我很高兴我们终于不再讨论服用药物是为了穿泳装更好看。然而，任何告诉你必须“终身”服用某种药物的人都是在弄虚作假，因为药物的临床试验不可能“持续一生”，所以没有人能确定地告诉你它究竟会延长还是缩短你的寿命。答案中缺失的部分是，如果你不持续改变你的食物摄入量、食物质量以及能量消耗，那么GLP-1类药物只能暂时缓解你追求理想身材的漫长过程。这才是第五位医生应该告诉你的：想要拥有更理想的身材，还有比针头更好的方法。
顺便问一句，如果我的言论冒犯或无知，请见谅。但曾经盛行的“爱不分体型”的理念，如今都到哪里去了？难道我们又回到了残酷地羞辱那些选择不服用这些药物的大码人士的时代吗？即便你声称这些药物“帮助了很多人”，那也只是一句营销口号。我更想看到会计师和精算师把所有成本和收益加起来，看看最终的收支平衡表是什么样子。当你用“受益人数”减去“受害人数”时，我们或许都会惊讶地发现，这类药物带来的净人口效益微乎其微。我们可以祈祷奇迹出现，但这些药物并非像宣传的那样是“颠覆性的”。“游戏”仍在继续，可悲的是，天下没有免费的午餐。
