当ACIP在没有获得完整试验数据的情况下进行审议时，现实世界中已经出现了一个更加令人担忧的模式。现在，对FDA FAERS数据库的分析显示，在仅有的991份报告中，就有37例婴儿死亡——这一死亡信号几乎是其他常规疫苗的两倍。为什么没有披露这一点？
临床试验中已经出现了警示信号：治疗组的婴儿死亡率是对照组的两倍——这一信号本应立即引发关注。正如文献记载的那样 之前一篇 Brownstone 文章，这种令人担忧的不平衡在 2025 年 6 月对默克公司的竞争性 RSV 抗体 Clesrovimab 进行审查时被 ACIP 隐瞒。
现在看来，这并不是委员会唯一没有注意到的危险信号。对来自真实世界的数据分析 FDA的不良事件报告系统 （FAERS）揭示了一个更加严峻的现实：自赛诺菲的Beyfortus（nirsevimab）于2023年获得批准并被添加到美国婴儿免疫接种计划以来，已有1,012份不良事件报告，其中包括37例婴儿死亡，这种集中度在儿科疫苗安全性概况中很少见。
死亡人数比例过高
截至2025年9月29日，FAERS数据库收录了1,012份Beyfortus不良事件报告，其中包括684例重症病例和37例婴儿死亡病例（见图1）。这反映出报告死亡人数占比为3.6%，远高于历史正常水平。美国疾病控制与预防中心（CDC）的一项综合数据 监测研究 （1991-2001）发现，死亡通常仅占所有儿科 VAERS 报告的 1.4% 至 2.3%。2023 年的一项 系统评价 一项涵盖三十多年VAERS数据的研究表明，死亡病例仅占所有年龄段所有报告病例的1.0%，大多数年份都低于2%，只有20世纪90年代初的个别峰值超过了这一水平。在此背景下，报告的Beyfortus病例中涉及婴儿死亡的比例似乎几乎是历史平均水平的两倍。
总体严重程度同样令人担忧。在 FAERS 中，Beyfortus 共收到 1,012 份报告，其中 684 份（67.4%）被归类为严重不良事件——定义为住院治疗、危及生命的状况、残疾或死亡。如上所述，其中包括 37 例婴儿死亡（3.6%）。其余严重病例包括 415 例住院治疗（40.9%）和 46 例危及生命的事件（4.5%）。相比之下， CDC研究 发现只有 14.2% 的报告被归类为严重，而 2023 年 系统评价 报告的住院率仅为5.8%，危及生命的事件占所有报告的1.4%。这些基准凸显了Beyfortus不良事件的严重程度有多么不成比例。
图1： Beyfortus 上市后安全性数据，已向 FAERS 报告（访问日期：2025 年 9 月 29 日）。在 1,012 份不良事件报告中，有 37 例婴儿死亡，684 例严重不良事件，但这一信号在 2025 年 6 月的 ACIP 审议中并未提交。
虽然 VAERS 报告无法确定因果关系，但监管机构广泛使用它们来检测信号。重要的是，即使是像 VAERS 这样成熟的被动监测系统，也 估计 仅能捕捉到 1-10% 的实际不良事件。 这些模式，即使是初步的，也值得紧急调查，而不是忽视。
审查者隐藏的季节性死亡率模式
乍一看，人们可能会认为死亡人数的上升仅仅反映了贝福图斯（Beyfortus）使用范围的扩大。然而，时间线揭示了一个更微妙的故事——即使在全面推广之前，它就揭示了一个日益增长且不成比例的信号。
在详细研究季节性趋势之前，了解接种规模至关重要。在2023-2024年RSV季节（nirsevimab或母体RSV疫苗首次上市的季节）期间， CDC资料 研究表明，只有29%的符合条件的婴儿通过两种途径接种了疫苗。州级覆盖率仅为11%至53%（CDC，2024）。这种有限的采用情况至关重要：如果在未达到最大覆盖率的情况下就已经出现严重不良事件，那么随着使用范围的扩大，会发生什么？
逐年死亡的时间表提供了一个有启发性的对比：
- 2023：Beyfortus 是 10 月份才推出，赛季结束前只有三个月的有限时间——而且 全国范围内的短缺 主要限制高危婴儿的接触。只是 2死亡 当年就有报道。
- 2024：随着供应恢复，该药物在整个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季（共六个月，1月至3月，10月至12月）都得到了使用。报告激增至 15死亡.
- 2025：到 9 月份，也就是当年覆盖期的前三个月之后， 20 名婴儿死亡 已经报道过——甚至在 2025-2026 赛季开始之前就超过了上一年的总数。
这种模式削弱了这种信号仅仅是广泛使用造成的假象的观点。如果仅仅是因为使用时间更长、剂量更多，那么报告的死亡人数应该增长得更缓慢。然而，数据显示，即使Beyfortus的接种时间更短，死亡人数也急剧上升。这种缩短的使用时间本身就说明了问题：Beyfortus并非传统疫苗，而是 单克隆抗体 五到六个月后就会消退，这就是为什么它只 在呼吸道合胞病毒流行季节 （十月至三月）。
换言之， 迄今为止已报告37例死亡 聚集在 不到两个完整赛季 使用——这种集中使得不均衡更加难以消除。
此外，不仅报告的婴儿死亡绝对数量在上升，报告的死亡数量在不良事件报告总数中所占的比例也在上升。如图1所示：
- 2023年，XNUMX 年，位于马萨诸塞州的 ，FAERS 在 122 份报告中记录了 2 例婴儿死亡（1.6％）；
- 2024年，XNUMX 年，位于马萨诸塞州的 ，352 份报告中有 15 人死亡（4.3％）；
- 到 2025 年 9 月，538 份报告中有 20 人死亡（3.7%）——尽管 2025-2026 年呼吸道合胞病毒季节尚未开始。
2024 年和 2025 年观察到的死亡报告比例上升明显高于该年龄组的历史 VAERS 模式，这引发了人们的担忧，即这种趋势可能不仅仅反映了报告量的增加，还可能预示着需要进一步审查的特定产品安全问题。
这种担忧的模式已经超越了美国国界。《独立报》 真实世界的数据 来自法国的研究表明，nirsevimab在法国全国范围内推广的时间与新生儿死亡率模式之间存在显著的时间关联。2023年秋季，随着nirsevimab的广泛应用，法国记录到2-6天婴儿死亡人数出现统计学上显著的峰值：9月份死亡55人，10月份死亡62人。11月，由于药物分发受到暂时限制，死亡率急剧下降至26人。随着药物供应的恢复，死亡人数再次上升——12月达到50人，1月达到52人。虽然这些数字并不能确定因果关系，但与药物供应情况相符的反复出现的模式凸显了国际药物警戒以及监管机构和制造商完全透明化的迫切需求。
临床试验和真实世界数据讲述的是同一个故事
这种一致性令人震惊。试验中首次出现的不平衡现象——治疗组的婴儿死亡率大约是对照组的两倍——如今在现实世界的监测中也得到了印证。在这两种情况下，信号都不是弥散或模糊的，而是集中且可衡量的。试验结果显示，原本应该受益的人群却承受着不成比例的死亡负担；FAERS 现在表明，一旦产品广泛推广，这种模式就会持续存在。综合起来，这两条证据构成了一个一致的警告——监管机构和咨询委员会选择回避这一警告。
鉴于审查过程的进展，未能处理一致且可衡量的安全性信号尤其令人担忧。这本应是完全透明的时刻，尤其是考虑到ACIP是唯一一个负责安全性审查的机构。默克公司的克雷维单抗提交审批时，绕过了FDA的安全咨询委员会（VRBPAC）。FDA在其审批文件中解释了这一决定的合理性： 注意 clesrovimab“并非同类药物中的首例”，因此无需额外的咨询审查。这意味着ACIP将成为其在全国推广前的最后一个机构检查点。
然而，委员会不仅未能了解全貌，还被屏蔽了关键的安全数据——包括试验中死亡率的不平衡以及正在显现的真实世界信号。如果关键的安全数据被拒之门外，咨询机构就不可能做出基于证据的决策。在使用不到两个季度就发生了37例婴儿死亡——而且临床试验中干预组的死亡人数是对照组的两倍——公众理应得到答案，而不是沉默。任何缺乏完全透明度和直面这些安全信号的意愿的行为，都构成了科学诚信的缺失，也构成了保护该产品目标婴儿的责任的缺失。
鉴于目前曝光的危险信号、遗漏和被抑制的信号越来越多，这两种产品都已无法再逃避全面审查。nirsevimab（Beyfortus）和clesrovimab均需接受ACIP的彻底重新评估——这次必须提供完整的数据。
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Yaffa Shir-Raz 博士是海法大学和赖克曼大学的风险传播研究员和教学研究员。 她的研究领域侧重于健康和风险沟通，包括新发传染病 (EID) 沟通，例如 H1N1 和 COVID-19 爆发。 她研究了制药行业和卫生当局和组织用来促进健康问题和品牌医疗的做法，以及公司和卫生组织用来压制科学话语中不同意见的审查做法。 她还是一名健康记者、以色列实时杂志的编辑和 PECC 大会的成员。
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