COVID-19 的早期门诊治疗：证据

在大流行早期积累的证据表明，在医生指导下使用测序多药疗法 (SMDT) 是有益的，并且某些药物是安全有效的。 我们指的是已获得监管批准并在某些情况下已用于其他疾病数十年的再利用疗法。 

我们已经广泛编写和发布了治疗算法和方案，以及早期门诊（非卧床）治疗 SARS-CoV-2 病毒和随之而来的疾病 COVID-19 的益处的证据（1, 2, 3, 4, 5, 6)。 采用高度靶向和 SMDT 方案，包括早期应用抗病毒药物，结合皮质类固醇和抗血小板/抗血栓/抗凝血疗法，住院风险显着降低 85% 至 90%，风险对于出现严重症状的高危患者和较年轻的个体，消除了死亡风险。 

COVID-19 在高危人群中表现为轻度流感样病症（无症状或轻微症状）或更严重的疾病。 一小部分感染 COVID 病毒的人会发展为更严重的疾病（通常是有潜在疾病的老年人、肥胖或有潜在疾病/风险因素的年轻人）。 威胁生命的 COVID-19 疾病的复杂和多维病理生理学包括病毒介导的器官损伤、细胞因子风暴和血栓形成，需要早期干预以解决疾病的所有组成部分。 

作为一个简短的背景，该疾病涉及三个阶段 1) 最初的病毒复制阶段，其中病毒劫持细胞的代谢机制，然后开始合成新的病毒颗粒 ii) 更晚期的炎症性过度失调的免疫调节华丽肺炎阶段从而存在细胞因子风暴和有问题的气体交换，称为急性呼吸窘迫综合征； ARDS。 ARDS 通常是 COVID-19 导致的大多数死亡的原因； iii) 血栓性血液凝固阶段，微血栓在肺部和脉管系统内形成，导致严重的低氧血症、中风和心脏病发作等灾难性并发症。 

理想的情况是在症状刚刚出现的初始阶段阻止病毒，而患者仍在家庭环境或延长护理环境中。 目标是防止住院和死亡。

在那些曾经并且不愿及早治疗感染和有症状的高危人群的国家，这种治疗虚无主义导致症状升级、住院治疗延迟和死亡。 幸运的是，及时和早期启动 SMDT 是一种广泛且当前可用的解决方案，可以阻止住院和死亡的浪潮。 

具有复杂病理生理学的病毒性疾病（例如 COVID-19）对一种药物治疗没有反应，但需要多种药物治疗。 我们必须用多种疗法来对抗病毒。 这种多管齐下的治疗方法包括 1) 辅助营养补充剂； 2）联合细胞内抗感染治疗（抗病毒药物和抗生素）； 3) 吸入/口服皮质类固醇和秋水仙碱； 4) 抗血小板剂/抗凝剂； 5) 支持性护理，包括补充氧气、监测和远程医疗。 

个别的、新颖的口服疗法的随机试验没有提供有效的工具。 迄今为止，还没有一种单一的治疗选择是足够的，但是在临床实践中已经非常成功地采用了组合。 治疗勇敢和勇敢的医生认为，迫切需要普遍应用 SMDT 方法以使大量急性 COVID-19 患者受益，降低其症状的强度和持续时间，并使他们免于住院和死亡。 关键是当病毒处于复制早期时，一旦出现症状，就使用早期治疗。 

这个简短的汇编（表 1 和图 1 和图 2）描述了一个粗略的摘要，其中包含治疗的直接 URL 链接，如果感染了包括 Delta 和 Omicron 在内的任何变体形式的 COVID-19 病毒，这些治疗已显示出一定程度的有效性。 

虽然 COVID-19 紧急情况正在逐渐结束，但 Omicron 提供了出口匝道，但包括 Delta 和 Omicron 变体在内的变体仍然存在并将继续存在。 因此，我们认为公众（尤其是高危人群）应该了解已知的治疗方案。 虽然大多数人，尤其是年轻人和儿童的患病风险确实非常低，尤其是来自非常轻微的接近“普通感冒”的 Omicron 变体，但这种早期治疗指南提供了一个重要的资源，可以在需要时挽救生命。 

这篇文章涵盖：  

• 伊维菌素
• 强力霉素
• 维生素D
• 锌
• 秋水仙碱
• 溴己新
• 布地奈德
• 地塞米松
• 单克隆抗体
• 槲皮素
• 氟伏沙明
• 强的松
• 阿奇霉素
• 羟氯喹

协助本文的有 

• Paul E. Alexander 博士，理学硕士，博士（PublicHealth.news；TheUNITYProject）
• Harvey Risch 博士，医学博士，博士（耶鲁大学公共卫生学院） 
• Howard Tenenbaum 博士（多伦多大学医学院）
• Ramin Oskoui 博士，医学博士（Foxhall 心脏病学，华盛顿）
• 德克萨斯州医学博士（Truth for Health Foundation (TFH)）Peter McCullough 博士
• Parvez Dara 博士，医学博士（顾问、医学血液学家和肿瘤学家）
• Erik Sass 先生，MA（经济标准编辑） 

表 1：COVID 早期治疗疗法的证据 

学习 ＃	作者、研究标题、url 链接 PDF、关于这种药物在早期治疗武器中的益处的主要总结发现
治疗师名称： 伊维菌素 （参见图 1 和伊维菌素住院治疗注意事项以及临床医生指南，请 请点击这里。)
1)	Espitia-Hernandez G 等人。 “伊维菌素-阿奇霉素-胆钙化醇联合治疗对 COVID-19 感染患者的影响：概念验证研究。” 2020 年生物医学研究； 31（5）：129-133下载 PDF总结：符合纳入标准的患者被邀请服用伊维菌素（6 mg，每天一次，在第 0,1,7、8、500 和 4 天）加阿奇霉素（4000 mg，每天一次，持续 30 天）加胆钙化醇（10 UI，每天两次，持续 28 天）。 在药物摄入第一天起的第 100 天评估治疗结果。 接受联合治疗的3.6例患者恢复率为10%，平均症状恢复时间为XNUMX天，第XNUMX天确认PCR阴性。
2)	萨马哈阿里等人。 “单剂量伊维菌素对无症状 SARS-CoV-2 感染者的病毒和临床结果的影响：在黎巴嫩进行的临床试验。” 病毒 2021 年 26 月 13 日；6(989):XNUMX。 土井： 10.3390 / v13060989下载 PDF摘要：在 100 名 SARS-CoV2 检测呈阳性的无症状黎巴嫩受试者中进行了一项随机对照试验。 72例患者接受标准预防性治疗，主要是补充剂，实验组除对照组接受相同补充剂外，还根据体重给予伊维菌素单剂量。 方案开始后 6 小时，伊维菌素组的 Ct 值增加显着高于对照组。 此外，对照组中有更多受试者出现临床症状：三人 (0%) 需要住院治疗，而伊维菌素组为 XNUMX%。
3)	Cadegiani，FA 等人。 “与未经治疗的患者的已知结果相比，在门诊环境中使用阿奇霉素加硝唑尼特、伊维菌素或羟氯喹进行早期 COVID-19 治疗可显着减轻症状。” 新微生物和新感染，7 年 2021 月 XNUMX 日。Doi：  10.1016/j.nmni.2021.100915下载 PDF摘要：与 CG1 和 CG2 相比，AG 显示病毒脱落减少 31.5% 至 36.5%（p < 0.0001），COVID-70 临床症状持续时间减少 85% 至 70% 和 73% 至 19%……对于每 1,000 例确诊病例在 COVID-19 中，至少 140 名患者被阻止住院（p < 0.0001），50 名患者因机械通气而被阻止，XNUMX 人死亡。
4)	比伯 A 等人。 “在早期治疗轻度 COVID-19 非住院患者中使用伊维菌素对病毒载量和培养活力的有利结果——一项双盲、随机安慰剂对照试验。” medRxiv，31 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1101/2021.05.31.21258081下载 PDF摘要：双盲试验比较了非住院 COVID-0 患者接受伊维菌素 2·3 毫克/公斤 19 天与安慰剂的比较……主要终点是第 6 天（终止后第 30 天）的病毒载量减少。治疗），如 Ct 水平>6（非感染水平）所反映……在第 34 天，伊维菌素组 47 名患者中有 72 名（21%）达到终点，而安慰剂组为 42/50（2%） … 6/3 (23%) 的伊维菌素样本在第 13.0 天至第 14 天的培养结果为阳性，而安慰剂组为 29/48.2 (0.008%) (p=XNUMX)。
5)	美利奴 J 等人。 “伊维菌素和 COVID-19 导致的住院几率：来自基于墨西哥城公共干预的准实验分析的证据。” SocArXiv，3 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.31235/osf.io/r93g4下载 PDF摘要：“我们估计了逻辑回归模型，并根据年龄、性别、COVID 严重程度和合并症调整了匹配的观察结果。 我们发现接受伊维菌素医疗包的患者住院率显着降低； 效果范围为 52% – 76%，具体取决于型号规格。”
6)	丰塞卡 SNS 等人。 “在巴西接受各种药物治疗的 Covid-19 门诊患者的住院风险：比较分析。” Travel Med 感染疾病。 2020年38月-XNUMX月； XNUMX. 多伊： 10.1016/j.tmaid.2020.101906下载 PDF总结：“使用羟氯喹 (HCQ)、泼尼松或两者都可显着降低 50-60% 的住院风险。 伊维菌素、阿奇霉素和奥司他韦并没有进一步显着降低风险。”
7)	利马-莫拉莱斯 R 等人。 “由伊维菌素、阿奇霉素、孟鲁司特和乙酰水杨酸组成的多药疗法对预防墨西哥特拉斯卡拉 COVID-19 门诊患者住院和死亡的有效性。” 诠释 J 感染疾病。 2021年105月； 598：605-XNUMX。 土井： 10.1016/j.ijid.2021.02.014下载 PDF摘要：“对 768 例 2-18 岁确诊的 SARS-CoV-80 病例进行了比较有效性研究，这些病例接受了门诊护理……共有 481 例接受了 TNR4 治疗，而 287 例接受了另一种治疗（比较组）。 近 85% 的接受 TNR4 的病例在 14 天内康复，而对照组为 59%。 TNR14 组在 3.4 天内恢复的可能性是对照组的 4 倍。 与对照组相比，接受 TNR4 治疗的患者住院或死亡风险分别降低了 75% 和 81%。”
8)	路易 P 等人。 “养老院中的伊维菌素和 COVID-19：病例报告。” J感染疾病流行病学。 17 年 2021 月 7 日； 4:202, XNUMX. Doi: 10.23937）/ 2474 3658 / 1510202（下载 PDF摘要：“在 25 名 PCR 阳性患者中，10 名选择接受 IVM 治疗（第 1 组），15 名选择不接受 IVM（第 2 组）。 第 1 组的患者接受了 200 微克/公斤体重的单剂量……第 1 组的 1 名患者和第 5 组的 2 名患者发生了死亡（p = 0.34）。
治疗师名称： 多西环素
1)	哈希姆 H 等人。 “在伊拉克巴格达使用伊维菌素和强力霉素治疗 COVID-19 患者的对照随机临床试验。” medRxiv，27 年 2020 月 XNUMX 日。Doi：  10.1101/2020.10.26.20219345下载 PDF摘要：对 70 名 COVID-19 患者（48 名轻中度患者、11 名重症患者和 11 名危重患者）进行的随机对照研究，每天口服 200ug/kg 伊维菌素，持续 2-3 天，同时每天两次口服 100mg 强力霉素，持续 5 天-10 天加标准治疗； 第二组是接受标准治疗的 70 名 COVID-19 患者（48 名轻中度和 22 名重症和零危重患者）……在所有患者和重症患者中，3/70（4.28%）和 1/11（9%），伊维菌素-多西环素组分别进展到疾病的更晚期阶段，而对照组分别为 7/70 (10%) 和 7/22 (31.81%)。
2)	耶茨 P 等人。 “多西环素治疗合并肺部疾病的高危 COVID-19 阳性患者。” 呼吸系统疾病的治疗进展。 2020 年 XNUMX 月。土井： 10.1177/1753466620951053下载 PDF摘要：四名高风险、有症状的 COVID-19 患者的案例研究，他们在使用强力霉素治疗后表现出快速改善。
3)	艾哈迈德一世等人。 “强力霉素和羟氯喹治疗高危 COVID-19 患者：长期护理机构 54 名患者的病例系列经验。” medRxiv，22 年 2020 月 XNUMX 日。Doi：  10.1101/2020.05.18.20066902下载 PDF摘要：一系列 54 名高危患者，他们突然发烧、咳嗽和呼吸急促 (SOB)，被诊断或推测患有 COVID-19，开始使用 DOXY-HCQ 和 85 % (n = 46) 患者表现出临床恢复，定义为：发热和 SOB 消退，或者如果患者依赖呼吸机，则恢复到基线设置。 由于临床恶化，共有 11% (n=6) 的患者被转移到急诊医院，6% (n=3) 的患者在这些设施中死亡。 朴素的间接比较表明，这些数据比 MMWR 中报告的可比较设施的数据要好得多。
4)	Gendrot M 等人。 “强力霉素对 SARS-CoV-2 的体外抗病毒活性。” 分子, 2020, 25(21), 5064; 土井： 10.3390 /分子25215064下载 PDF摘要：多西环素对感染临床分离的 SARS-CoV-6 毒株 (IHUMI-2) 的 Vero E3 细胞显示出体外活性，中位有效浓度 (EC50) 为 4.5 ± 2.9 µM，与口服和静脉给药相容。 强力霉素在 SARS-CoV-2 进入和病毒进入后的复制中相互作用。 除了对 SARS-CoV-2 的体外抗病毒活性外，多西环素还通过降低各种促炎细胞因子的表达而具有抗炎作用，并且由于广谱抗菌活性，可以防止合并感染和二重感染。
5)	Meybodi ZA 等人。 “多西环素治疗 COVID-19 阳性患者的有效性和安全性：一项临床试验研究。” 巴基斯坦医学与健康科学杂志，2021 年 15 月； 1（610）：614-XNUMX。 土井： 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3下载 PDF摘要：符合纳入标准的患者每 100 小时接受 12 mg 剂量的强力霉素，持续 3 天，然后在基线日进行评估。 因咳嗽、呼吸急促、体温和氧饱和度入院后第 7、14 和 21 天。 结果：11例患者中，男性2例，女性XNUMX例。 与基线相比，门诊和住院患者的咳嗽、呼吸急促、体温和氧气含量均有所改善。
治疗师名称： 维生素D
1)	考夫曼 H 等人。 “与循环 2-羟基维生素 D 水平相关的 SARS-CoV-25 阳性率。” PLOS One，17 年 2020 月 XNUMX 日。Doi： 10.1371 / journal.pone.0239252下载 PDF摘要：回顾性观察分析以确定循环 25-羟基维生素 D (25(OH)D) 水平是否与严重急性呼吸道疾病冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 阳性率相关。 共纳入 191,779 名患者，中位年龄 54 岁，68% 为女性。 2 名 39,190(OH)D 值“不足”（<25 ng/mL）的患者（20%，12.5% CI 95–12.2%）的 SARS-CoV-12.8 阳性率高于 27,870 名“缺乏”患者的 SARS-CoV-30 阳性率。值（34–8.1 ng/mL）（95%，7.8% CI 8.4–12,321%）和 55 名患者的值 ≥5.9 ng/mL（95%，5.5% CI 6.4–XNUMX%）。
2)	以色列 A 等人。 “大量人群中维生素 D 缺乏症与 Covid-19 之间的联系。” medRxiv，7 年 2020 月 XNUMX 日。Doi： 10.1101/2020.09.04.20188268下载 PDF摘要：基于人群的研究，旨在评估维生素 D 缺乏症的患病率与 COVID-19 发病率之间的关系。 将 52,405 名感染患者与 524,050 名相同性别、年龄、地理区域的对照个体进行匹配，并使用条件逻辑回归来评估基线维生素 D 水平、过去 4 个月维生素 D 补充剂的获得以及 COVID-19 阳性之间的关系。 发现维生素 D 缺乏症的患病率与 COVID-19 发病率之间，以及严重维生素 D 缺乏症的女性与男性比例与 COVID-19 发病率的女性与男性比例之间存在高度显着的相关性。 在匹配的队列中，发现低维生素 D 水平与 COVID-19 风险之间存在显着关联，其中观察到严重维生素 D 缺乏症的风险最高。 对于在过去 4 个月内获得液体维生素 D 制剂（滴剂）的会员，观察到了显着的保护作用。
3)	Katz J. “维生素 D 缺乏症患者患 COVID-19 的风险增加。” 营养学，2021 年 84 月； 111106:XNUMX。 土井： 10.1016 / j.nut.2020.111106下载 PDF总结：维生素 D 缺乏症患者的 COVID-4.6（由 ICD-19 诊断代码 COVID10 表示）阳性的可能性是无维生素 D 缺乏症患者的 19 倍（P < 0.001）。 此外，在调整年龄组后，维生素 D 缺乏症患者感染 COVID-5 的可能性是正常人的 19 倍（OR = 5.155；P < 0.001）。
4)	巴克塔什 V 等人。 “住院的 COVID-19 老年患者的维生素 D 状态和结果。” Postgrad Med J. 2021 年 97 月；1149(442):447-XNUMX。 土井： 10.1136/postgradmedj-2020-138712下载 PDF摘要：前瞻性队列研究于 1 年 30 月 2020 日至 19 月 65 日进行，以评估维生素 D 缺乏对老年 COVID-19 患者的重要性。 该队列由年龄≥105岁、症状与COVID-19一致的患者组成（n=25）。 与 COVID-27 阴性组相比，COVID-20 阳性组的血清 47(OH)D 中位数为 19 nmol/L (IQR=52-31.5 nmol/L)，中位数为 71.5 nmol/L (IQR) =0.0008-1914.00 nmol/L) (p 值 =1268.00)。 在维生素 D 缺乏症患者中，D-二聚体峰值水平更高（0.034 μgFEU/L 对 30.77 μgFEU/L）（p=9.68），NIV 支持和高依赖单位入院的发生率更高（0.042% 对 XNUMX%）（ p = XNUMX)。
5)	Martín Giménez VM 等人。 “非裔美国人的维生素 D 缺乏与 SARS-CoV-2 导致严重疾病和死亡的高风险有关。” 人类高血压杂志第 35 卷，第 378-380 页（2021 年）。 土井： 10.1038 / s41371-020-00398-Z下载 PDF总结：尽管缺乏研究来确定足够的维生素 D 水平以防止病毒感染，但我们同意 Grant 等人的观点，并估计 40 至 60 mg/dL 的范围和达到此目标的推荐剂量，介于5000 和 10,000 IU/天，持续数周。
6)	里奇 A 等人。 “COVID-19 患者的循环维生素 D 水平状态和临床预后指标。” 呼吸研究第 22 卷，文章编号：76 (2021)。 土井： 10.1186/s12931-021-01666-3下载 PDF总结：维生素 D 水平在 (80%) 的患者中缺乏，在 (6.5%) 中不足，在 (13.5%) 中正常。 维生素 D 血浆水平极低的患者 D-二聚体值升高更多，B 淋巴细胞计数升高更多，CD8 + T 淋巴细胞减少，CD4/CD8 比率低，临床表现更受损（通过 LIPI 和 SOFA 评分测量) 和胸部 CT 扫描受累。 维生素 D 缺乏与受 COVID-19 影响的患者的炎症反应受损和肺部受累程度较高有关。
7)	Lakkireddy M 等人。 “每日高剂量口服维生素 D 治疗对 COVID 19 患者炎症标志物的影响。” 科学报告第 11 卷，20 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1038/s41598-021-90189-4下载 PDF总结：维生素 D 治疗性改善至 80–100 ng/ml 显着降低了与 COVID-19 相关的炎症标志物，且没有任何副作用。
治疗师名称： 锌
1)	卡鲁奇 P 等人。 “硫酸锌与锌离子载体联合使用可能会改善 COVID-19 住院患者的预后。” 医学微生物学杂志，15 年 2020 月 69 日，第 10 期，第 XNUMX 期。Doi： 1099/jmm.0.001250下载 PDF总结：在单变量分析中，硫酸锌增加了患者出院回家的频率，并降低了从未入住 ICU 患者的通气需求、入住 ICU 以及死亡率或转入临终关怀的患者。
2)	杜堡 G 等人。 “在 SARS-CoV-2 感染期间临床结果不佳的患者血锌浓度低：是否需要补充锌 COVID-19 患者？” 微生物学、免疫学和感染杂志，13 年 2021 月 XNUMX 日。 1016/j.jmii.2021.01.012下载 PDF摘要：在 275 名 COVID-19 患者中，我们发现与临床结果良好的患者 (N=75) 相比，临床结果不佳的患者 (N=200) 的中位血锌水平显着降低（840 μg/L 与970 μg/L；p<0.0001），表明补锌可能对重症 COVID-19 患者有用。
3)	Frontera J 等人。 “锌治疗与降低 COVID-19 患者的住院死亡率有关：一项多中心队列研究。” BMC 传染病 [预印本]。 26 年 2020 月 XNUMX 日。土井： 21203 / rs.3.rs-94509 / v1下载 PDF总结：在 3,473 名患者（中位年龄 64 岁，1947 [56%] 男性，522 [15%] 通气，545 [16%] 死亡）中，1,006 名（29%）接受了锌离子载体。 锌+离子载体与院内死亡风险降低 24% 相关（接受锌离子载体的患者中有 12% 死亡，而未接受锌离子载体的死亡风险为 17%）。
4)	海勒 RA 等人。 “通过锌、年龄和硒蛋白 P 作为复合生物标志物预测 COVID-19 的生存几率。” 氧化还原生物学，2021 年 38 月，v XNUMX。Doi： 1016 / j.redox.2020.101764下载 PDF总结：我们的数据表明，大多数 COVID-19 患者入院时严重且急性缺锌。 … 我们得出结论，参考范围内的 Zn 和 SELENOP 状态表明 COVID-19 的高存活率，并假设通过个性化补充纠正诊断证明的 Se 和/或 Zn 缺乏可能支持康复。
5)	沃格尔-冈萨雷斯 M 等人。 “入院时锌水平低与 COVID-19 的不良结果有关。” medRxiv，11 年 2020 月 XNUMX 日。Doi： 1101/2020.10.07.20208645下载 PDF总结：入院时 SZC <50 µg/dl 的个体死亡率为 21%，显着高于入院时锌≥5 µg/dl 个体的 50% 死亡率； p<0·001。 我们的研究表明血清锌水平与 COVID-19 结果之间存在相关性。 入院时血清锌水平低于 50 mcgg/dl 与较差的临床表现、较长时间达到稳定和较高死亡率相关。
6)	Jothimani D 等人。 “COVID-19：缺锌患者的不良预后。” 国际传染病杂志，2020 年 100 月，第 343 卷：349-XNUMX。 土井： 1016/j.ijid.2020.09.014下载 PDF总结：与锌水平正常的患者相比，锌缺乏组中更多的患者……需要 ICU 护理（7 比 2，P=0.266）和记录的死亡人数（5 比 0）。
7)	安井 Y 等人。 “治疗期间COVID-19危重病的预测因素分析——血清锌水平与COVID-19危重病的关系。” 国际传染病杂志，2020 年 100 月，第 230 卷：236-XNUMX。 土井： 1016/j.ijid.2020.09.008下载 PDF摘要：根据我院对COVID-19患者血清锌水平的测定结果，几乎所有重症病例均表现为亚临床或临床缺锌。 发现长期低锌血症是严重 COVID-19 病例的危险因素。 在通过多变量logistic回归分析评估COVID-19患者血清锌水平与严重程度之间的关系时，可以通过ROC曲线的敏感性和错误特异性来预测危重症，错误率为10.3%，AUC为94.2%仅受两个因素影响：血清锌值 (P = 0.020) 和 LDH 值 (P = 0.026)。
8)	Derwand R 等人。 “COVID-19 门诊患者：锌加低剂量羟氯喹和阿奇霉素的早期风险分层治疗：回顾性病例系列研究。” 国际抗菌剂杂志，2020 年 56 月，v 6:XNUMX。 土井： 1016/j.ijantimicag.2020.106214下载 PDF总结：在症状出现 4 天（中位数，IQR 3-6，可用于 N=66/141）后，141 名患者（中位数年龄 58 岁，IQR 40-67；73% 男性）接受了三联疗法的处方5天。 来自同一社区的 377 名确诊 COVID-19 患者的独立公共参考数据用作未经治疗的对照。 4 名接受治疗的患者中有 141 名（2.8%）住院，与 0.001 名未接受治疗的患者中的 58 名（377%）相比，住院率显着减少（p<15.4）（优势比 0.16，95% CI 0.06-0.5）。 治疗组有 0.7 名患者（13%）死亡，而未治疗组有 3.5 名患者（0.2%）死亡（优势比 95，0.03% CI 1.5-0.12；p=XNUMX）。
治疗师名称： 秋水仙碱
1)	Tardif JC 等人。 “用于社区治疗的 COVID-19 患者的秋水仙碱 (COLCORONA)：一项 3 期、随机、双盲、适应性、安慰剂对照、多中心试验。” 柳叶刀呼吸医学。 2021年27月XNUMX日； 土井： 10.1016/S2213-2600(21)00222-8下载 PDF总结：2,235 名患者被随机分配到秋水仙碱组，2,253 名患者被随机分配到安慰剂组。 在 PCR 确诊的 COVID-19 患者中，秋水仙碱导致死亡或住院的复合发生率低于安慰剂。
2)	斯卡西 M 等人。 “在 COVID-19 肺炎和急性呼吸窘迫综合征成人住院患者的单中心队列中，秋水仙碱治疗与提高生存率之间的关联。” 安瑞姆迪斯。 2020 年 79 月； 10（1286）：1289-XNUMX。 土井： 10.1136/annrheumdis-2020-217712下载 PDF总结：140 名连续住院患者接受了标准护理（羟氯喹和/或静脉注射地塞米松；和/或洛匹那韦/利托那韦）。 他们与接受秋水仙碱和标准护理治疗的 122 名连续住院患者进行了比较（由于潜在的相互作用，在秋水仙碱之前停用了抗病毒药物）。 与 SoC 相比，秋水仙碱治疗的患者在 21 天的随访中具有更好的生存率（84.2% vs 63.6%）。
治疗师名称： 溴己新
1)	安萨林等人。 “溴己新对 COVID-19 患者临床结果和死亡率的影响：一项随机临床试验。” 生物影响，2020，10（4），209-215。 土井： 10.34172/bi.2021.30下载 PDF摘要：共有 78 名具有相似人口统计学和疾病特征的患者入组。 ICU入院人数（2人中有39人对11人中有39人，P=0.006）、插管（1人中有39人对9人中有39人，P=0.007）和死亡（0人对5人，与标准组相比，溴己新治疗组中的 P = 0.027)。 没有患者因不良反应退出研究。
2)	李等人。 “用于治疗中度 COVID-19 的盐酸溴己新片：一项开放标签随机对照试验研究。” 临床。 翻译。 科学 (2020) 13, 1096–1102。 土井： 10.1111/cts.12881下载 PDF摘要：共有 18 名中度 COVID-19 患者被随机分为 BRH 组（n = 12）或对照组（n = 6）。 在改善胸部计算机断层扫描、氧疗需求和 20 天内出院率方面，有人建议 BRH 优于安慰剂。
3)	马乔等人。 “重新利用粘液溶解性咳嗽抑制剂和 TMPRSS2 蛋白酶抑制剂溴己新来预防和管理 SARS-CoV-2 感染。” 药理研究157（2020年104837月）XNUMX Doi： 10.1016/j.phrs.2020.104837总结：药代动力学数据支持溴己新用于该适应症的测试，因为在肺和支气管上皮细胞中，溴己新的浓度可能比血浆中的浓度高 4 至 6 倍，原则上足以抑制 TMPRSS2。
4)	马里夫等人。 “治疗新型冠状病毒感染 (COVID-19) 的开放、前瞻性、对照、比较研究的结果：溴己新 和螺内酯用于治疗需要住院治疗的冠状病毒感染（BISQUIT）。” 心脏病学，2020；60(11)。 DOI： 10.18087/有氧运动.2020.11.n1440英文翻译： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/下载 PDF总结：共纳入 103 名患者（溴己新和螺内酯组 33 名，对照组 70 名）。 对整个组的分析显示，住院时间从 10.4 天减少到 9.0 天，发烧时间从 6.5 天减少到 3.9 天，具有统计学意义。
5)	米哈伊洛夫等人。 “为医务人员预防 COVID-19 的盐酸溴己新：一项随机开放标签研究。” medRxiv 预印本，29 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1101/2021.03.03.21252855下载 PDF总结：25 名医护人员被分配接受盐酸溴己新治疗（8 mg，每天 3 次），25 名作为对照。 与对照组相比，治疗组中出现症状性 COVID-19 的参与者更少（0/25 vs 5/25）。
6)	欧等人。 “羟氯喹介导的 SARS-CoV-2 进入抑制作用被 TMPRSS2 减弱。” PLOS 病原体，19 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1371/期刊.ppat.1009212下载 PDF （摘自 PLOS 网站）总结：我们表明，羟氯喹和经过临床测试的 TMPRSS2 抑制剂的组合可以有效抑制 SARS-CoV-2 进入。
治疗师名称： 布地奈德
1)	Ramakrishnan S 等人。 “吸入布地奈德治疗早期 COVID-19 (STOIC)：一项 2 期、开放标签、随机对照试验。” Lancet Respir Med，9 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5下载 PDF总结：146 名参与者被随机分配，73 名接受常规治疗，73 名接受布地奈德治疗。 对于符合方案人群 (n=139)，主要结局发生在常规护理组 14 名参与者中的 70 名 (1%) 和布地奈德组 69 名参与者中的一名 (11%)。 对于 ITT 人群，主要结果发生在常规护理组的 15 名 (3%) 参与者和布地奈德组的两名 (1%) 参与者中。 与常规治疗组相比，布地奈德组的临床恢复时间缩短了 7 天（中位数为 8 天对 14 天）。 布地奈德组前 2 天发热的平均天数低于常规护理组（8% 对 1%），布地奈德组发热至少 14 天的参与者比例低于常规治疗组。与普通护理组相比。 在第 28 天和第 XNUMX 天，随机分配到布地奈德组的参与者较少出现持续症状。
治疗师名称： 地塞米松
1)	托马齐尼 BM 等人。 “地塞米松对中度或重度急性呼吸窘迫综合征和 COVID-19CoDEX 随机临床试验患者的存活天数和无呼吸机的影响。” 美国医学会杂志，2 年 2020 月 XNUMX 日。 土井：10.1001/jama.2020.17021下载 PDF总结：在这项包含 299 名患者的随机临床试验中，与单独使用标准治疗相比，接受地塞米松联合标准治疗的患者在前 28 天内存活且无机械通气的天数显着更高（6.6 天 vs 4.0 天） ）。
2)	霍比 P 等人。 （恢复合作）。 “地塞米松用于 COVID-19 住院患者。” 新英格兰医学杂志，25 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1056 / NEJMoa2021436下载 PDF摘要：在因 Covid-19 住院的患者中，使用地塞米松可降低随机接受有创机械通气或单独吸氧的患者的 28 天死亡率，但未接受呼吸支持的患者则没有。
治疗师名称： 单克隆抗体
1)	Verderese JP 等人。 “中和单克隆抗体治疗可减少 2019 年轻度和中度冠状病毒病 (COVID-19) 的住院治疗：真实体验。” 临床传染病，24 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1093/cid/ciab579下载 PDF总结：707 名确诊的 COVID-19 患者接受了 NmAb，包括 1709 名历史 COVID-19 对照； 553 (78%) 人接受 BAM，154 (22%) 人接受 REGN-COV2。 接受 NmAb 输注的患者住院率显着降低（5.8% 对 11.4%，P < .0001），住院时间更短（平均 5.2 对 7.4 天；P = .02），术后 30 天内就诊次数更少- 指数（8.1% 对 12.3%，P = .003）高于对照组。
2)	奥布莱恩议员等人。 “皮下 REGEN-COV 抗体组合预防 Covid-19。” 新英格兰医学杂志，4 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.1056 / NEJMoa2109682下载 PDF总结：REGEN-COV 组 2 名参与者中有 11 名（753%）和安慰剂组 1.5 名参与者中有 59 名（752%）出现症状性 SARS-CoV-7.8 感染（相对风险降低 [1 减去相对风险] , 81.4%；P<0.001)。 在第 2 至 4 周内，REGEN-COV 组 2 名参与者中的 753 名（0.3%）和安慰剂组 27 名参与者中的 752 名（3.6%）出现症状性 SARS-CoV-2 感染（相对风险降低, 92.6%)。 REGEN-COV 还总体上预防了有症状和无症状感染（相对风险降低，66.4%）。 在有症状的感染参与者中，REGEN-COV 的中位症状缓解时间比安慰剂组短 2 周（分别为 1.2 周和 3.2 周），高病毒载量持续时间（>104 拷贝/毫升）更短（分别为 0.4 周和 1.3 周）。 没有注意到 REGEN-COV 的剂量限制性毒性作用。
治疗师名称： 槲皮素
1)	迪皮耶罗 F 等人。 “辅助槲皮素补充剂对早期 COVID-19 感染的可能治疗效果：一项前瞻性、随机、对照和开放标签研究。” Int J General Med，8 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 10.2147/IJGM.S318720下载 PDF摘要：前瞻性、随机、对照和开放标签研究。 在 1000 名 COVID-30 门诊患者中对每天 152 毫克 QP 的剂量进行了为期 19 天的研究，以揭示其在治疗早期症状和预防疾病严重后果方面的辅助作用。 结果显示住院频率和住院时间减少，需要无创氧疗，进入重症监护室和死亡人数减少。 结果还证实了槲皮素非常高的安全性。
治疗师名称： 氟伏沙明
1)	伦茨 E 等人。 “有症状的 COVID-19 门诊患者的氟伏沙明与安慰剂和临床恶化。 一项随机临床试验。” 贾马。 2020； 324（22）：2292-2300。 土井： 10.1001 / jama.2020.22760总结：在这项随机试验中，包括 152 名确诊 COVID-19 并在 7 天内出现症状的成人门诊患者，0 天内接受氟伏沙明治疗的患者有 6 名临床恶化，而接受安慰剂治疗的患者有 8.3 名（15%）出现临床恶化，差异为具有统计学意义。
2)	雷斯 G 等人。 “氟伏沙明早期治疗对 COVID-19 患者急诊和住院风险的影响：TOGETHER 随机平台临床试验。” 柳叶刀全球健康。 27 年 2021 月 10 日； 1（42）：E51-EXNUMX。 土井： 10.1016/S2214-109X(21)00448-4摘要：与安慰剂相比，氟伏沙明组在 COVID-19 紧急情况下观察超过 6 小时或因 COVID-19 转入三级医院的患者比例低于安慰剂组（79 人中的 11 [741%] 对 119 [ 16%] 的 756) [。 . .] 在主要意向治疗分析中，氟伏沙明组有 17 人死亡，安慰剂组有 25 人死亡（优势比 [OR] 0·68，95% CI：0·36–1·27）。 对于符合方案人群，氟伏沙明组有 12 人死亡，安慰剂组有 0 人死亡（OR 09·95；0% CI 01·0–47·XNUMX）。
3)	Seftel D 等人。 “氟伏沙明用于早期治疗冠状病毒病的前瞻性队列 19。” 开放论坛传染病，第 8 卷，第 2 期，2021 年 10.1093 月。Doi：050/ofid/ofabXNUMX 下载 PDF总结：氟伏沙明的住院发生率为 0%（0 人中的 65 人），单独观察的住院率为 12.5%（6 人中的 48 人）。 在 14 天时，氟伏沙明的残留症状持续率为 0%（0 人中的 65 人），观察时为 60%（29 人中的 48 人）。
治疗师名称: 泼尼松
1)	Ooi ST 等人。 “具有辅助皮质类固醇的抗病毒药物可预防早期冠状病毒 2019 肺炎的临床进展：一项回顾性队列研究。” 旅游开放论坛传染病，第 7 卷，第 11 期，2020 年 486 月，ofaaXNUMX。 土井： 10.1093/ofid/ofaa486下载 PDF摘要：“皮质类固醇和抗病毒药物的组合与早期 COVID-19 肺炎的临床进展和侵入性机械通气或死亡风险降低有关。”
2)	丰塞卡 SNS 等人。 “在巴西接受各种药物治疗的 Covid-19 门诊患者的住院风险：比较分析。” Travel Med 感染疾病。 2020年38月-XNUMX月； XNUMX. 多伊： 10.1016/j.tmaid.2020.101906下载 PDF摘要：“使用羟氯喹 (HCQ)、泼尼松或两者都可显着降低 50-60% 的住院风险。”
治疗师名称： 阿奇霉素
1)	Taieb F 等人。 “2 年 2020 月至 2021 年 30 月在塞内加尔感染 SARS-CoV-10 住院患者的羟氯喹和阿奇霉素治疗。” 临床医学杂志，13 年 2954 月 XNUMX 日；XNUMX(XNUMX):XNUMX。 土井： 3390 / jcm10132954。下载 PDF总结：本次分析共纳入 926 名患者。 六百七十四 (674) (72.8%) 名患者接受了 HCQ 和 AZM 的组合。 结果显示，接受 HCQ 加 AZM 的患者在 D15 出院的比例明显更高（OR：1.63，IC 95%（1.09-2.43）。
2)	拉吉尔 JC 等人。 “法国马赛 2,111 名 COVID-19 住院患者接受羟氯喹/阿奇霉素和其他方案治疗的结果：单中心回顾性分析。” IHU-Méditerranée Infection [预印本]，4 年 2021 月 XNUMX 日。下载 PDF总结：使用 HCQ-AZ 治疗是防止死亡的独立保护因素——锌对使用 HCQ-AZ 治疗的患者具有独立的死亡保护作用。
3)	赫拉斯 E 等。 “长期护理中心老年人的 COVID-19 死亡风险因素。” 欧洲老年医学，27 年 2020 月 12 日，第 601 卷，第 607-XNUMX 页。 土井： 1007 / s41999-020-00432-w下载 PDF摘要：在安道尔的 100 名 COVID-19+ 疗养院患者中，多变量逻辑回归分析确定，与未治疗或其他治疗相比，羟氯喹加阿奇霉素治疗是有利于生存的独立因素。
4)	Ly TDA 等人。 “2 年 2020 月至 2020 月在法国马赛长期护理机构中生活的受抚养老年居民中的 SARS-CoV-56 感染模式。” Int J Antimicrob Agents，6 年 106219 月；XNUMX(XNUMX):XNUMX。 土井： 1016/j.ijantimicag.2020.106219摘要：通过采访 1,691 个 LTCF 的医疗团队和使用医院的电子健康记录系统，回顾性收集了 1,000 名老年居民和 24 名工作人员的数据。 116名（51.4%）患者接受了一个疗程≥3天的口服羟氯喹和阿奇霉素（HCQAZM），47名（20.8%）患者死亡。 通过多变量分析，死亡率与男性（30.7%，对 14.0%，OR=3.95，p=0.002）、85 岁以上（26.1%，对 15.6%，OR=2.43，p = 0.041）和接受氧疗（39.0%，对 12.9%，OR=5.16，p<0.001）并且与通过大规模筛查诊断呈负相关（16.9%，对 40.5%，OR=0.20，p=0.001 ) 并接受 HCQ-AZM 治疗 ≥3 天（15.5%，对 26.4%，OR=0.37，p=0.02）。
5)	劳里奥拉 M 等人。 “羟氯喹和阿奇霉素联合治疗对 COVID-19 患者死亡率的影响。” 临床和转化科学，14 年 2020 月 XNUMX 日。Doi： 1111/cts.12860下载 PDF总结：在这项研究中，我们发现在调整合并症后，接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的患者的住院死亡率降低。 ... 在多变量 Cox 比例风险回归分析中，... 使用羟氯喹 + 阿奇霉素（与不治疗相比）（HR 0.265, 95%CI 0.171-0.412, p<0.001）与[死亡]呈负相关。
6)	Arshad S 等人。 “用羟氯喹、阿奇霉素和联合治疗 COVID-19 住院患者。” Int Jour Inf Dis，1 年 2020 月 97 日，396：403-XNUMX。 土井： 10.1016/j.ijid.2020.06.099下载 PDF摘要：在这项多医院评估中，在控制 COVID-19 风险因素时，单独使用羟氯喹和与阿奇霉素联合治疗与降低 COVID-19 相关死亡率相关。
治疗师名称： 羟氯喹 （图2）
1)	里施，哈维。 “羟氯喹在高危 COVID-19 门诊患者的早期治疗中：疗效和安全性证据。” 第六版，17 年 2021 月 XNUMX 日更新。下载 PDF总结：每项关于高风险门诊使用羟氯喹 (HCQ) 的研究都显示住院或死亡风险降低。 荟萃分析表明住院率降低了 40%，死亡率降低了 75%。 一项对超过 900,000 名服用羟氯喹的老年患者进行的大型数据库研究表明，没有过多的全因死亡率，也没有过多的致死性心律失常发生。
2)	百万米等人。 “在 10,429 名 COVID-19 门诊患者中使用羟氯喹和阿奇霉素进行早期治疗：一项单中心回顾性队列研究。” 接受出版，Int J Infect Dis. 下载 PDF摘要： 10,429 名接受 HCQ、阿奇霉素和其他药物治疗的 COVID-19 患者的队列。 在 60 岁及以上的患者中，1,495 名患者接受了 HCQ+阿奇霉素治疗 3 天以上，而 520 名患者接受了不到 3 天的药物治疗，或者只给予了单独的药物，或者没有给予任何一种药物。 年龄、性别和时间段调整回归分析显示死亡率优势比为 0.17。
3)	Mokhtari M 等人。 “在门诊环境中接受羟氯喹治疗后轻度 COVID-19 患者的临床结果。 Int Immunopharmacol 第 96 卷，2021 年 XNUMX 月。Doi： 10.1016/j.intimp.2021.107636下载 PDF摘要：28,759 年 19 月至 7 年 2020 月期间在伊朗出现症状后 38 天内发现的 70 名轻度 COVID-XNUMX 成人的多中心、基于人群的国家回顾性队列调查。 HCQ 治疗与住院风险降低 XNUMX% 和死亡风险降低 XNUMX% 相关，两者均具有高度统计学意义。
4)	巴博萨埃斯珀等人。 “用羟氯喹和阿奇霉素对 COVID-19 疑似病例进行经验性治疗，并通过远程医疗进行随访。” 15 年 2020 月 30 日。2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日访问。下载 PDF总结：尽管接受治疗的患者的症状和合并症的严重程度明显高于对照组，但接受羟氯喹的患者的住院需求显着降低：在症状出现第 1.2 天前开始治疗的患者为 7%，开始治疗的患者为 3.2%第 7 天后进行治疗，而对照组为 5.4%。 412 名接受治疗的患者未报告心律失常。
5)	Szente Fonseca SN 等人。 “在巴西接受各种药物治疗的 Covid-19 门诊患者的住院风险：比较分析。” Travel Med Infect Dis 2020；38:101906。 土井： 10.1016/j.tmaid.2020.101906下载 PDF摘要：对 717 年 40 月 51 日至 11 月 3 日在巴西就诊的 2020 名 0.40 岁以上、平均年龄 0.45 岁的检测呈阳性的有症状患者进行的研究。 校正年龄、性别、就诊时呼吸困难、肥胖、糖尿病和心脏病后，同时使用羟氯喹和泼尼松与住院的优势比为 0.51； 仅使用 HCQ，优势比 = XNUMX； 并且仅使用泼尼松，优势比=XNUMX。
6)	Ip A 等人。 “羟氯喹治疗轻度症状 COVID-19 门诊患者：一项多中心观察性研究。 BMC 感染病 2021；21:72。 土井： 10.1186 / s12879-021-05773-w下载 PDF摘要：在 1 年 22 月 2020 日至 1,274 月 2 日期间，通过 PCR 检测确定并确认了 97 名非入院急诊室患者感染了 SARS-CoV-1,177。 970 人接受了 HCQ 的处方或已开始服用 HCQ，其余 60 人中有 47 人的倾向评分与年龄、人口统计变量和许多合并症因素相匹配，表现出症状、疾病严重程度指标、基线实验室检查和急诊室就诊和跟进时间。 超过四分之三的受试者有合并症或年龄超过 XNUMX 岁，使他们成为高危人群。 在匹配的多变量分析中，使用 HCQ 治疗可显着降低 XNUMX% 的住院风险。
7)	Ly TDA 等人。 “2 年 2020 月至 2020 月在法国马赛长期护理机构中生活的受抚养老年居民中的 SARS-CoV-56 感染模式。” Int J Antimicrob Agents 6；106219(XNUMX):XNUMX。 土井： 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219下载 PDF摘要：对法国马赛 23 家疗养院的研究，其中 226 名受感染的居民中，37 人因 COVID-19 症状而被发现，189 人通过大规模筛查被发现。 在针对性别、年龄、氧疗的使用和检测方式（症状与筛查）进行调整的多变量分析中，接受 HCQ+阿奇霉素至少三天与死亡风险降低 63% 相关。
8)	赫拉斯 E 等。 “长期护理中心老年人的 COVID-19 死亡风险因素。” 欧洲老年医学杂志 2021；12(3):601-607。 土井： 10.1007 / s41999-020-00432-w下载 PDF摘要：研究确定了 100 名经 PCR 确认的 COVID-19 患者，中位年龄 85 岁，他们接受了 HCQ+阿奇霉素、HCQ 与其他抗生素（如 β-内酰胺或喹诺酮类）或单独使用其他抗生素。 在风险调整死亡率的多变量分析中，使用 HCQ+阿奇霉素与仅使用其他抗生素治疗的 OR=0.044； 使用 HCQ+其他抗生素与单独使用其他抗生素相比，OR=0.32。
9)	Cangiano B 等人。 “COVID-19 大流行期间意大利疗养院的死亡率：与性别、年龄、ADL、维生素 D 补充剂和诊断测试的局限性相关。” 老龄化 2020；12。 土井： 10.18632/老化.202307下载 PDF摘要：意大利米兰一家疗养院的 157 名居民中有 90 名平均年龄 2 岁，SARS-CoV-7 检测呈阳性。 在对年龄、性别、Barthel 指数和 BMI 进行调整的逻辑回归模型中，接受 HCQ 与死亡率降低 XNUMX 倍相关。
10）	苏莱曼 T 等人。 “在门诊护理环境中，早期基于羟氯喹的治疗对 COVID-19 患者的影响：一项全国性的前瞻性队列研究。” 预印本 2020。Doi： 10.1101/2020.09.09.20184143下载 PDF摘要：招募了 8,000 年 19 月 5 日至 26 日期间在沙特阿拉伯国家门诊治疗诊所就诊的大约 2020 例 PCR 阳性 COVID-3 轻中度病例进行登记。 治疗组和对照组患者的年龄、性别分布和报告的九种合并症具有可比性。 在针对年龄、性别和合并症进行调整的多变量模型中，使用 HCQ 可使死亡率降低 5 倍，而 HCQ + 锌治疗与仅锌治疗相比，死亡率降低了 XNUMX 倍。
11）	Cadegiani，FA 等人。 “与未经治疗的患者的已知结果相比，在门诊环境中使用阿奇霉素加硝唑尼特、伊维菌素或羟氯喹进行早期 COVID-19 治疗可显着减轻症状。” 新微生物和新感染，7 年 2021 月 XNUMX 日。Doi： 1016/j.nmni.2021.100915下载 PDF总结：总共有 159 名患者接受了 HCQ 治疗，137 名对照者参与了治疗。 HCQ 患者中没有住院或死亡，而 27 名对照患者住院，2 人死亡。

图 1：伊维菌素作为门诊治疗的研究 

图 2：羟氯喹作为门诊治疗的研究