亲爱的编辑：
在理想的、不受审查的新冠病毒科学世界里，我会通过在线提交网站提交这封信。然而，我的经历却并非如此。 在2021和2022 更多 最近 这让我明白，你发表这篇文章的可能性为零。距今已超过四年。 给编辑的信 这篇文章发表在贵刊上，但我上个月才看到。我认为追求真理永无止境，希望您也认同这一点。
作者们根据来自 21 个州的 280 家养老院的数据得出结论：“这些发现表明，mRNA 疫苗在降低脆弱的养老院人群中无症状和有症状的 SARS-CoV-2 感染发生率方面具有实际效果。”
这与事实相去甚远。
首先，他们没有报告任何效果评估数据，例如风险（概率）比。作者在没有任何评估数据的情况下就得出“真实世界有效性”的结论，这令人震惊。同样令人震惊的是，同行评审人员或编辑委员会竟然允许这种情况发生。
其次，在每家养老院，未接种疫苗的居民接受的随访时间至少比已完成疫苗接种的居民长三周，因此他们的感染风险（概率）更高。但风险暴露时间既未被报告，也未被考虑。
第三，我将很快根据数据计算出的一个关键风险比率受到感染背景风险时间趋势的影响。
第四，将感染风险比（粘膜免疫）与感染后出现症状的风险比（全身免疫）进行比较，我们发现结果不合理。
最后，初步修正表明，对于该人群而言，两剂 mRNA 疫苗的有效性几乎为零。
至 创造纪录我对该研究进行了同行评审，并展示了几个风险比率。
2020年12月18日，首次接种了mRNA疫苗。对接种了两剂疫苗的养老院居民的随访至少在21天后，即1月8日开始，一直持续到3月31日。时间线与疫情曲线一起显示在图中。
未接种疫苗的居民“在首次疫苗接种诊所当天（即，如果在 2 月 15 日之前接种第一剂疫苗，则在接种第一剂疫苗时）在其所在机构，但截至 3 月 31 日仍未接种疫苗。因此，在每个机构中，如果第二剂疫苗是辉瑞疫苗，则未接种疫苗居民的随访时间延长三周；如果是 Moderna 疫苗，则随访时间延长四周。
此外，一些养老院对未接种疫苗的居民的随访始于12月18日至1月8日之间。这不仅时间更早，而且正值冬季疫情高峰前夕的高感染风险期（见图）。所有接种两剂疫苗的人都避开了早期的高风险暴露期。这种偏差——即背景风险的时间趋势造成的混淆——一直存在。 其他“现实世界”研究 从那时开始。
如果将随访推迟到第二剂疫苗接种后14天（以使免疫力完全发挥），则偏差会更严重。在这种情况下，对接种两剂疫苗者的随访于1月22日开始。 峰值出现十天后.
我利用信中表 1 的数据计算了三个风险比 (RR)。在每个医疗机构中，未接种疫苗者的第 0 天比接种两剂疫苗者的第 0 天早 3-4 周。
关键数字是出现症状感染的风险比，为0.1（疫苗有效率90%）。令人惊讶的是，mRNA疫苗似乎为免疫反应较弱的养老院居民提供了与年轻健康人群几乎相同的保护水平。如果属实，这令人瞩目；否则，令人难以置信。
我质疑的症状感染风险比是两个风险比的乘积：感染风险比 (0.19) 乘以感染后出现症状的风险比 (0.52)。
第一个估计显然是不合理的。上呼吸道感染主要由鼻上皮细胞分泌的IgA抗体预防，而不是针对血液中循环的刺突蛋白的免疫反应。肌肉注射疫苗的主要保护机制不可能是黏膜免疫（RR=0.19）。此外，目前普遍认为mRNA疫苗不能预防感染。
首剂的试验结果如下所示。（尽管作者将首剂后的前28天称为“≥1剂”，但预计此时即使给予第二剂，也不会带来额外益处。）
与两剂疫苗数据不同，本研究不存在时间趋势的混淆因素，且随访时间均匀。在每个机构，对已接种疫苗居民和未接种疫苗居民的随访均从首次疫苗接种诊所当天开始（部分已接种疫苗居民的随访在几天内开始）。
我们观察到了什么？
首先，出现症状感染的风险比为0.79，有效率约为20%。这比著名的辉瑞试验中报告的1剂和2剂之间的50%更接近于零。
其次，在排除时间趋势或随访不均等因素的干扰后，我们现在观察到对感染风险的预期零效应（RR~1；VE~0%）。显然， 接种第一剂后抗感染有效率不可能从0%提高到接种第二剂后的80%。那将是一个生物学奇迹。因此，至少在接种两剂疫苗后出现症状感染的风险比中，有一个组成部分是错误的。
最后，通过考虑未接种疫苗者中已发生的病例，可以大致纠正对两剂疫苗接种者和未接种疫苗者随访不均的问题。 三周后根据图 S1(C)，在第一次疫苗接种诊所后第 22 天到随访结束期间，未接种疫苗的居民中有 47 例感染，其中 11 例有症状。
下面显示的是估计的风险比率。
这是一种保守的做法，因为辉瑞第二款疫苗的最短间隔是21天，而莫德纳疫苗的间隔是28天。间隔时间每提前一天（从第23天到随访结束），症状感染的风险比就会从0.76变为0.93。
总而言之，这组结果并未证明mRNA疫苗在脆弱的养老院人群中对有症状感染具有“真实世界”的有效性。 数据 一项针对以色列养老院居民新冠肺炎死亡率的研究。
试图改变最弱势群体命运的努力很可能已经徒劳无功，甚至可能毫无成效。 更坏我们仍在等待…… 一项随机试验 在养老院居民中开展mRNA疫苗试验——以死亡率为终点。与继续批准mRNA疫苗相比，开展试验更符合伦理。这些疫苗并非无风险注射，而且已经出现过…… 疫苗相关死亡.
