Moderna Spikevax-FDA 尸检

Moderna Spikevax 24-25 更新产品的包装标签已过期。新版已获 FDA 批准 标签上会注明“适合 6 个月至 11 岁患有严重 COVID-19 疾病风险较高的人群”。

10 月 XNUMX 日发生了什么？

我收到很多请求，要求我澄清FDA最近于10年2025月XNUMX日批准Moderna公司SpikeVax儿童疫苗的通用（非紧急使用授权）上市许可一事。事实上，我并不清楚FDA究竟发生了什么，导致了这样的结果。和许多人一样，我感到震惊和失望。Moderna却欣喜若狂。他们的股价和市值飙升，并在公告发布前四天就开始攀升，这表明有人掌握了内幕信息。如果情况属实，这很可能构成内幕交易。这正是许多人预料到的这家公司和这个行业会采取的违规行为。为了便于讨论，您可以将其视为一个假设。

Moderna 的 Spikevax Covid-19 疫苗 已获得美国 FDA 的全面批准，适用于 6 个月至 11 岁患严重 Covid-19 疾病风险较高的儿童，并于10年2025月65日宣布。此次批准将使该疫苗从此前的紧急使用授权 (EUA) 过渡到针对该年龄段人群。Spikevax 此前已获批用于6岁及以上成年人以及64个月至XNUMX岁重症高风险人群。

Moderna 的 Spikevax 是 2022 年 XNUMX 月首次获得 FDA 批准用于成人此后，该疫苗不断更新，包括针对 SARS-CoV-2 的 KP.2 变体，并已扩展覆盖范围至更广泛的年龄组。Moderna 计划在 2025-2026 年呼吸道病毒季节到来之前，向美国符合条件的人群提供升级版 Spikevax 疫苗。

此次批准基于FDA的科学审查，Moderna首席执行官Stéphane Bancel强调，新冠肺炎对儿童，尤其是患有基础疾病的儿童，仍构成持续威胁。尽管获得批准，但批评人士仍对缺乏儿科安全数据以及可能出现心肌炎和心包炎等严重不良事件表示担忧。Spikevax疫苗说明书列出了几种不良事件，例如呼吸困难、面部和喉咙肿胀、心跳加速、头晕和虚弱。

美国食品药品监督管理局 (FDA) 和 Moderna 已承认这些风险，更新后的包装说明书中包含了关于心肌炎和心包炎的更强烈的警告。该疫苗适用于重症风险较高的人群，接种疫苗可能无法保护所有接种者。

Moderna 的产品组合中还有其他疫苗，包括 mNEXSPIKE (mRNA-1283)，该疫苗于 2025 年 65 月获批，适用于 12 岁及以上成年人以及至少存在一项重症风险因素的 64 至 XNUMX 岁个体。此次批准基于 III 期 NextCOVE 试验的数据，该试验表明 mNEXSPIKE 的疗效不劣于 Spikevax。

与此行动相关的几个问题仍未解决。 

1. 为什么批准 Moderna 的 Spikevax 用于此适应症，而不对辉瑞的产品提供类似的批准？ 
2. FDA 局长 Marty Makary 博士是否知道并认可这一决定，还是由 FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任 Vinay Prasad 决定并采取行动？
3. 这个决定是在肯尼迪国务卿和他的副幕僚长斯蒂芬妮·斯皮尔休假时做出的，这是否巧合呢？
4. 这个决定是在 HHS 更广泛的战略计划背景下做出的吗？
5. FDA 认为哪些既有疾病会导致“6个月至11岁的儿童患严重COVID-19疾病的风险较高。” 换句话说，用通俗易懂的语言来说，您的孩子可能患有哪些特定的儿童疾病，可以使他们有资格使用这种 FDA 许可的产品？
6. 有哪些数据可以证明，对于患有这些特定疾病的儿童来说，服用该产品的益处大于风险？医生和家长是否有权查看FDA（据推测）用来支持这一决定的风险/益处分析数据？ 
7. “6个月至11岁的儿童患严重COVID-19疾病的风险较高” 需要用该产品治疗才能明确预防一例因严重新冠肺炎而死亡或可避免住院的病例吗？我们是否可以看到FDA认定为与““会增加患重症新冠肺炎 (COVID-19) 疾病的风险吗？” 儿科医生和家长需要这些数据，以便他们做出明智的决定，决定是否让孩子接受该产品。仅仅含糊其辞地声称会增加风险是不够的。家长需要了解他们需要担心哪些具体的既往疾病，以及患有此类疾病的孩子患重症新冠肺炎 (COVID-19) 疾病的风险有多大。

公众容忍 FDA 家长式作风的时代已经结束了，这种作风是“我们是专业人士，最了解情况，所以你不需要看数据和我们的分析”。 

向我们展示数据。简单明了。

但谁来为受害者发声？谁来保护父母和他们的孩子？坦白说，FDA/CBER 已经为该产品提供了有限的上市许可，但谁来决定如何使用它呢？当然，在一个理性的世界里，儿科医生、全科医生以及给予知情同意的父母们才是这一决策的最前线。 

但事实是，在美国，行医最终取决于法律责任。法律责任问题驱动着一切，从医生诊所到所谓的“医疗保健”医院和系统，再到保险公司。法律责任取决于个案是否符合“护理标准”。就疫苗制造商而言，他们成功游说政府提供全面的责任保护，因此从某种意义上说，他们在这场斗争中其实并没有什么优势，只是护理标准决定了他们可以销售多少剂量的产品。 

谁将制定与该产品相关的护理标准？

从历史上看，答案一直是美国疾病控制与预防中心（CDC）的免疫实践咨询委员会（ACIP）。这个简单的事实解释了为什么制药公司的企业媒体走狗们对肯尼迪部长决定废除旧的ACIP（该委员会已沦为FDA和制药公司的橡皮图章）而大加赞赏，并用那些坚持独立评估支持（或不支持）将传染病疫苗或相关产品用于许可适应症的实际数据的成员取而代之。 

你能 神交 是什么？ 引用罗伯特·海因莱因在其不朽著作《陌生土地上的陌生人，” 意思是从情感、智力和社会层面深刻理解某事。

从技术层面和宪法层面来看，FDA/CBER 负责授权州际运输和销售医疗产品及器械。CDC/ACIP 负责向 CDC 主任（以及卫生与公众服务部部长）提供关于传染病疫苗及相关产品护理标准的建议。ACIP 的建议只有在 CDC 主任接受后才能成为 CDC 的正式政策建议。CDC 主任在极少数情况下可以推翻 ACIP 的咨询建议，而且也曾否决过。

根据其章程，在FDA批准新疫苗产品后，ACIP必须在下次ACIP会议上讨论向CDC主任提供什么建议。但在FDA最近批准的Moderna疫苗产品中，ACIP未能满足这一要求。 mNEXSPIKE我不知道 ACIP 是否或何时会解决 FDA 的这一行动。

关于最近FDA批准Spikevax上市，ACIP接下来会做什么？很遗憾，作为ACIP的成员（顺便说一句，我们都是“志愿者”），我被禁止评论ACIP未来的计划，除非公开记录的内容，这理所当然。我既不代表ACIP、CDC或美国政府，也不能代表ACIP发言，ACIP内部的审议和计划也被视为机密信息。 

所有这些，都表明FDA/CBER主任维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）刚刚把一个烫手山芋扔到了美国预防医学委员会（ACIP）的怀抱里，而ACIP现在正站在FDA的这项决定和数百万美国父母及其子女之间。严格来说，ACIP所做的只是向CDC主任提供建议，而CDC主任目前正在等待参议院的批准。你知道这意味着什么。普拉萨德博士实际上也把同样的烫手山芋扔进了参议院的确认程序。 

仅供澄清和背景说明，Moderna 解释称，与其 Spikevax 产品同时推出和销售 mNEXSPIKE 产品是合理的，因为 mNEXSPIKE 产品具有设计优势，只需 Spikevax 剂量的五分之一即可提供保护，并且可在 2°C 至 8°C 之间储存长达 90 天。Spikevax 可 在这些温度下可保存长达 60 天。 

新疫苗在8°C至25°C的温度下的保存时间是Spikevax疫苗的两倍。这些改进源于疫苗设计上的差异。Spikevax 编码 全长病毒刺突蛋白的修饰版本，已被证明与多种毒性相关。新疫苗编码了病毒的受体结合域和N末端结构域。较短的mRNA is 相关 稳定性更高。据推测，这种重组删节版的全长刺突蛋白也将不具有已知的毒性，这些毒性既包括病毒编码的刺突蛋白，也包括几乎所有其他 FDA 授权的 Covid-19“疫苗”产品中使用的改良刺突蛋白。

谁知道什么、何时知道，以及是否有更大的战略和战术考虑？

我对这些问题了解有限。不幸的是，关于FDA/CBER Spikevax授权的决定“针对 6 个月至 11 岁患严重 COVID-19 疾病风险较高的儿童” 是 Moderna 在卫生与公众服务部部长（小肯尼迪）和他信任的副幕僚长斯蒂芬妮·斯皮尔斯休假期间发布的。Moderna 显然趁着这波好运大赚了一笔。 

卫生与公众服务部部长和他的副参谋长 (dCOS) 都没有得到关于这一决定的汇报或宣读。FDA 局长知道吗？（前）卫生与公众服务部参谋长 Heather Flick 知道吗？美国总统和他的参谋长知道吗？我不知道这些问题的答案。我所知道的是，卫生与公众服务部部长和他的副参谋长休假回来后不久，卫生与公众服务部领导层进行了一次重大改组。美国总统和他的参谋长已听取了有关这一决定的汇报。现在有了一位新的卫生与公众服务部参谋长。负责政策的副参谋长被带离了办公地点，她非常沮丧，以至于开车撞上了部长的政府提供的车辆。我听到远处传来鼓声，表明当地人相信即将进行进一步的组织变革。

对于那些坚持认为未能就FDA/CBER主任做出的这一令人失望的关键决定向指挥系统汇报后果的人来说，包括我自己在内，知道后果已经迅速显现，多少令人欣慰。无论你是否同意这项决定，我希望大家都能理解，联邦官僚机构必须认识到，未能就政治敏感决定向指挥系统汇报后果。医生建议的正是进行一次短暂而剧烈的电击。

关于战略和战术

FDA 批准 Moderna 的高危儿童 SPIKEVAX 疫苗后，MAHA 推特上流传着这样一种说法：这是肯尼迪国务卿的背叛。但事实却截然相反。国务卿当时正在休假，甚至没有听取关于这一决定的汇报。这是一个工作假期，我本人也确认，在他急需且应得的假期里，他接听了许多电话，听取了各种简报，并一直在进行战略和战术决策。自从他开始竞选总统以来，他（和他挚爱的妻子）就再也没有休过假。

事实是，CBER 主任 Vinay Prasad 推翻了 FDA 监管机构的决定 世卫组织建议，目前处于紧急使用授权 (EUA) 之下的所有三种新冠疫苗都应被批准用于所有年龄段，包括健康儿童。这就引出了一个问题，既然显然没有医疗紧急情况，为什么我们仍然需要对这些产品进行紧急使用授权？

普拉萨德对此否认的辩解应该能让整个医疗自由运动感到安心。他在 理由信：

• 给健康儿童接种这种mRNA疫苗，是否能确定其能带来净临床效益？生物制品评估与研究中心（CBER）下属的传播、推广和发展办公室（OCD）给出的答案是，就目前掌握的最佳信息而言，答案是否定的。
• 在一项针对儿童的随机研究中，Moderna 从未显示出重症 Covid-19、住院、ICU 住院或死亡的减少。
• Moderna 尚未通过高质量数据证明新冠疫苗能够减少任何环境下任何年龄段的长期新冠感染或传播。申请人和第三方也未通过高质量数据证明疫苗接种可以减少缺课天数。
• 为这些人（具有天然免疫力的健康儿童）接种疫苗存在巨大的不确定性，即其益处是否大于风险。
• 尽管数十亿人已接种新冠疫苗，其危害也已得到深入研究，但无人知晓这些产品是否存在仅在19年或10年后才会显现的危害，因为这是必然的时间限度。声称不可能存在未知的长期风险是无知的。
• 抗体并非科学的金标准，仅仅因为抗体增加就无法确定净临床效益。疫苗剂量可以增加抗体，但无法进一步改善临床疗效。
• 需要进行测量临床结果的随机试验才能批准这些产品用于健康个体。
• FDA 最终要对美国人民负责，而绝大多数美国人都表示，他们认为为健康儿童接种新冠 mRNA 产品的证据不足以迫使他们采取行动。CBER OCD 在仔细审查了科学证据后，同意绝大多数美国人的观点。

作为一名在该领域具有特殊专业知识的医学科学家，我个人同意所有这些观点。

FDA 专员 Makary 表示 告诉 时代 时 他表示，“我认识一些人因疫苗而受伤。我认识一些朋友因mRNA新冠疫苗失去了亲人。”

对于那些批评他和肯尼迪在新冠疫苗研发上做得不够的人士，他回应道：“所以人们有权感到愤怒。他们在新冠疫情的各个方面都被欺骗了。即使他们身体健康、风险较低，而且体内已经有抗体，他们也被命令去排队接种疫苗。人们有权感到不满，但我恳请大家耐心等待，因为我们是在以正确的科学方式进行这项工作。”

事情正在朝着正确的方向发展。肯尼迪国务卿一直说，我们必须将金星科学成果归还给卫生与公众服务部。等数据公布，建议出台后，我完全相信他会采取相应的行动。 

你认为以前的FDA会拒绝批准任何疫苗吗，更不用说新冠疫苗了？证据表明并非如此。这是向前迈出的一大步。

我对FDA的决定既没有影响力，也没有控制权。他们已经做出了决定，无论好坏。这项决定是在卫生与公众服务部部长不知情的情况下做出的。 

ACIP章程规定，现在由ACIP向CDC主任推荐该产品使用的标准护理指南。CDC主任将自行决定是否接受这些建议。这些都是公开的事实，因此我可以随意提及。时间将证明ACIP如何履行这一职责。

不，尽管一些分裂混乱的代理人声称，迄今为止，新的 ACIP 尚未投票支持或不支持任何 Covid-19 疫苗产品建议。

对于那些有兴趣进一步阅读的人，我推荐以下预印本。本文的第一作者是ACIP成员兼麻省理工学院正教授，我对他深表敬意。资深作者是佛罗里达州卫生局局长，我对他同样深表敬意。mRNA-1273 = Spikevax，这些数据支持了这一点：如果CBER主任普拉萨德认为有必要批准至少一种mRNA Covid-19产品来保护那些父母要求为其子女获得mRNA Covid-19加强疫苗的高危儿童，那么Spikevax是一个合理的选择。这是他做出的决定，无论好坏，他都做出了决定。

在一个正常公正的社会中，这份稿件早就应该完成同行评审，并发表在知名医学研究期刊上。然而，这份稿件至今仍未完成，这说明围绕新冠病毒 mRNA 产品的宣传、审查和心理战仍在继续。

佛罗里达州成年人首次接种辉瑞-BioNTech 或 mRNA-19 新冠肺炎疫苗后 1273 个月全因死亡率

列维, 法赫德·曼苏里, 梅丽莎·乔丹, 约瑟夫·A·拉达波

抽象

目的 检查信使 RNA (mRNA) BNT162b2 (辉瑞) 和 mRNA-1273 (Moderna) 的初始系列对佛罗里达州居民全因和非 COVID-19 死亡率的相对影响。

工艺设计 匹配队列，并在 12 个月的跟踪中对风险进行累积和调整评估。

设置 佛罗里达州的州级公共卫生数据库，其中包含有关 COVID-19 疫苗接种、疫苗接种者的社会人口统计特征、疫苗接种地点和重要统计数据的记录。

参与者成员 1,470,100 年 162 月 2 日至 1273 年 18 月 2020 日期间，31 名非机构化成年佛罗里达州居民匹配接种了至少两剂 BNT2021bXNUMX 或 mRNA-XNUMX mRNA 疫苗，间隔时间少于六周。

介入 首次接种两剂 BNT162b2 或 mRNA-1273

主要观察指标 接种第二剂 COVID-19 疫苗后 19 个月内的全因死亡率、心血管死亡率、COVID-12 死亡率和非 COVID-19 死亡率

功能验证 符合纳入标准的佛罗里达州非住院成年居民共计9,162,484人，其中BNT5,328,226b162疫苗接种者2人，mRNA-3,834,258疫苗接种者1273人。共计1,470,100名疫苗接种者根据人口普查区等七项标准进行了一对一匹配。与 mRNA-1 接受者相比，BNT1b1273 接受者的全因死亡风险（每 162 人死亡 2 例 vs. 847.2 例；比值比，OR [617.9% CI]：100,000 [95, 1.384]）、心血管死亡风险（每 1.331 人死亡 1.439 例 vs. 248.7 例；OR [162.4% CI]：100,000 [95, 1.540]）、COVID-1.431 死亡风险（每 1.657 人死亡 19 例 vs. 55.5 例；OR [29.5% CI]：100,000 [95, 1.882]）和非 COVID-1.596 死亡风险（每 2.220 人死亡 19 例 vs. 791.6 例；OR [588.4% CI]：100,000 [95, 1.356]）。阴性对照结果未显示任何有意义的未观察到的残差混杂因素。

结语 与匹配的mRNA-162接种者相比，佛罗里达州接种BNT2b12疫苗的成年人19个月全因、心血管、COVID-19和非COVID-1273死亡风险显著升高。这些发现提示BNT162b2和mRNA-1273 COVID-19疫苗存在不同的非特异性效应，且可能对全因和心血管死亡产生令人担忧的不良反应。这些结果强调，需要使用超越其目标疾病的临床终点来评估疫苗。

关于此主题已知的信息

• 疫苗可能对健康产生超出其所针对疾病的影响，包括对全因死亡率的潜在影响。
• 信使 RNA (mRNA) BNT162b2 (辉瑞) 和 mRNA-1273 (Moderna) 的初始系列对全因和非 COVID-19 死亡率的相对影响尚未得到充分研究。

本主题添加了什么

• 与精心匹配的 mRNA-162 接受者相比，接受 BNT2b12 治疗的佛罗里达州成年人 19 个月全因、心血管、COVID-19 和非 COVID-1273 死亡风险明显更高。
• 这些发现表明 BNT162b2 和 mRNA-1273 COVID-19 疫苗具有不同的非特异性作用，并且可能对全因死亡率和心血管死亡率产生不利影响。

竞争利益声明

MJ、FM 和 JL 得到了佛罗里达州卫生部的支持，JL 担任州卫生局局长；RL 与 Bluebell Foundation/Chicago Community Trust 有财务关系；没有其他关系或活动似乎对提交的作品有影响。

资金声明

该研究没有得到任何外部资助。

转载自作者 亚组