COVID-19 注射产品的所有危害都是可以预测和预防的。
杰西卡·罗斯博士
A 自然 莫罗尼出版 et al. 题为 N1-mRNA的甲基假尿苷化导致+1核糖体移码 是 发表于 6 年 2023 月 1 日。作者表明，NXNUMX-甲基假尿苷通过核糖体停滞影响 mRNA 翻译的保真度，导致通过移码产生多种、独特且可能异常的蛋白质。
为了解决与这些发现相关的担忧，怀斯曼 等。很快写下 COVID-19 疫苗中的核糖体移码和 mRNA 误读会产生“脱靶”蛋白质和免疫反应，引发安全担忧：对 Mulroney 等人的英国研究的评论.
一些担忧源于用于 COVID-19 产品的修饰 mRNA 的密码子优化。进行密码子优化是为了在人类中实现最大的蛋白质表达。它基于特定生物体更喜欢使用称为密码子偏倚的特定密码子的事实。我们可以 利用密码子偏倚 通过根据蛋白质宿主生产者制作 mRNA，使用 代名词 密码子替换，以提高翻译效率 蛋白质表达, 没有改变 蛋白质的序列。
然而，众所周知， 密码子优化 可能导致蛋白质构象、折叠和稳定性问题 破坏 翻译时间和最终蛋白质功能的微调。密码子优化可以 还 导致错误折叠 mRNA 由于优化后的鸟嘌呤/胞嘧啶（GC 含量）增加 mRNA.
同义密码子替换也会导致多功能调节和结构作用的变化 马铃薯.
有, 其实，GC 含量显着富集（与 SARS-CoV-17 相比，辉瑞和 Moderna 分别富集 25% 和 2%） 结果是 密码子优化的 完成，并且“这可能导致与朊病毒疾病相关的涉及 G4 四链体的疾病相关细胞病理”。 GC含量增加 显著 年龄 mRNA 二级结构也是如此，这也可能导致核糖体暂停或停滞。
除了密码子优化预期的问题之外，将用于生产 COVID-1 可注射产品的 mRNA 中的所有尿苷替换为 N19-甲基伪苷会导致更高的不忠实翻译 马铃薯。作者声称，滑动序列（长距离的 N1-甲基伪啶）会诱导移码，核糖体会简单地滑过这些序列，从而移动阅读框，从而产生完全不同的蛋白质。根据他们的发现，这种情况发生的概率约为 8%。如果我们将这一发现与 体内 在人类环境中，可能产生的异常蛋白质的数量是惊人的。
剑桥大学的一篇文章题为 研究人员重新设计未来的 mRNA 疗法，以防止潜在有害的免疫反应 也被写下来了。该摘要的主要信息是，通过简单地改善负责移码的滑序列，通过靶向它们并突变滑密码子，可以挽救修改后的 mRNA COVID-19 产品平台。
我不建议从这个非常滑的序列斜坡上滑下来。
关于目标蛋白生产和脱靶蛋白生产的说明
我至少能想到 二 在 COVID-19 修饰的 mRNA 产品中，与蛋白质生产相关的潜在问题迫在眉睫。
- 以高保真度生成目标蛋白质
- 产生低保真度的脱靶蛋白质
淀粉样蛋白生成的潜力存在于目标蛋白生成的背景下。研究表明，保守的冠状病毒刺突蛋白肽在 pH 依赖性（pH = 4）下形成淀粉样蛋白纳米结构和水凝胶 条件。研究还表明，中性粒细胞的内切蛋白水解作用促进了人类 SARS-CoV-2 S 蛋白潜在淀粉样蛋白形成的分子机制。 弹性蛋白酶.
图 1 表明，根据 BNT8b162 代码，刺突蛋白中至少有 2 个淀粉样肽。我担心的是，在高保真翻译的背景下，至少有一种肽被产生并裂解成淀粉样肽以诱导蛋白质病。损伤的程度和类型取决于产生蛋白质的位置。
9 年 2023 月 XNUMX 日在线发表的一篇更新的预印本论文展示了刺突蛋白和 N 蛋白的类淀粉样自组装纳米结构的自发形成，这可能会诱发蛋白质病或 淀粉样变性。这意味着人类环境中产生的刺突蛋白可能会形成淀粉样蛋白，从而诱发神经变性和其他病理。
根据新发表的研究，在脱靶蛋白质生产的背景下，也存在异常蛋白质生产的可能性 自然 上面提到的论文。作者表明，由于框架外翻译，在新冠病毒修改 mRNA 镜头的背景下正在产生脱靶蛋白质。这种所谓的“移码”可能通过密码子优化和将尿苷替换为 N1-甲基假尿苷的组合而得到增强。
产生脱靶蛋白质的事实非常令人担忧。 这些 蛋白质可能会诱导针对蛋白质的意外免疫反应，从而导致自身免疫，特别是在嵌合刺突人类肽的情况下。
从概念上结合 1. 和 2.，已经发现刺突蛋白中的分子拟态热点具有自身免疫潜力 血小板减少症。刺突蛋白中的 TQLPP 基序与人类血小板生成素蛋白具有相似的抗体结合特性。 抗体 与血小板生成素的交叉反应可能会引起血小板减少症，这是在 COVID-19 患者中观察到的一种情况。 此 BNT162b2 和 Moderna COVID-19 疫苗中编码刺突的 mRNA 经过修饰，模仿了 SARS-CoV-2 病毒的刺突蛋白。
结论
鉴于莫罗尼的这部新作品 其他人，显然这些产品需要召回和调查。令人好奇的是，制造商拥有一切机会和资源来评估脱靶蛋白质生产的危险，以便随后改善（或至少阐明）这些危险 先 向数十亿人注入这些药物，但没有利用这些机会。
也许我们应该听从进化细胞生物学家艾伦·德拉蒙德（Allan Drummond）的呼吁：“请不要胡闹这些[密码子]位点；它们出于某种原因被优化”，指的是利用哺乳动物中的密码子偏差进行优化。
我同意艾伦·德拉蒙德的观点。
沉默的钦佩是比沉默的突变更好的方法，当然，谦逊和谦虚应该优先于傲慢。
转载自作者 亚组
