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处方药是导致死亡的主要原因

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精神科药物是第三大死亡原因

过度药物治疗导致许多人死亡,而且死亡率还在不断上升。因此,我们允许这种长期的毒品流行继续下去,这很奇怪,而且更奇怪的是,因为大多数毒品死亡都是很容易预防的。 

2013年,我估计我们的处方药是继心脏病和癌症之后的第三大死因,1 2015年,仅精神药物也是第三大死亡原因。2 然而,在美国,人们普遍认为我们的药物“只是”第四大死因。3,4 这一估计来自 1998 年对 39 项美国研究的荟萃分析,其中监测员记录了患者住院期间发生的所有药物不良反应,或作为入院原因的药物反应。5

这种方法显然低估了药物死亡。大多数死于药物的人死于医院外,荟萃分析显示,人们在医院的平均停留时间仅为 11 天。5 此外,荟萃分析仅包括因正确处方药物而死亡的患者,而不包括因用药错误、不依从、服药过量或滥用药物而死亡的患者,也不包括仅可能发生药物不良反应的死亡患者。5 

许多人因错误而死亡,例如同时使用禁忌药物,而许多可能的药物死亡是真实存在的。此外,大多数纳入的研究都非常古老,中位发表年份为 1973 年,而且过去 50 年来药物死亡人数急剧增加。例如,37,309 年,FDA 收到的药物死亡报告为 2006 例,十年后为 123,927 例,是原来的 3.3 倍。6 

在医院记录和验尸官报告中,与处方药相关的死亡通常被认为是自然原因或未知原因。这种误解对于精神药物引起的死亡尤其常见。2,7 即使年轻的精神分裂症患者突然死亡,也称为自然死亡。但英年早逝并不自然,众所周知,抗精神病药会导致致命的心律失常。 

许多人死于服用的药物,却没有怀疑这可能是药物的不良反应。抑郁症药物会导致许多人死亡,主要是老年人,因为它们会导致体位性低血压、镇静、精神错乱和头晕。这些药物以剂量依赖性方式使跌倒和髋部骨折的风险加倍,8,9 髋部骨折后一年内,大约五分之一的患者将死亡。由于老年人经常跌倒,因此无法知道此类死亡是否为药物死亡。

未被识别的药物死亡的另一个例子是非甾体类抗炎药(NSAID)。他们已经杀害了数十万人,1 主要是由于心脏病发作和胃溃疡出血,但这些死亡不太可能被归为药物不良反应,因为此类死亡也发生在不服用药物的患者中。 

1998年美国荟萃分析估计,每年有106,000名患者因药物不良反应在医院死亡(死亡率为0.32%)。5 挪威的一项仔细研究调查了截至 732 年两年内发生的 1995 例内科死亡事件,结果发现每 9.5 名患者中有 1,000 例因药物死亡(死亡率为 1%)。10 这是一个更可靠的估计,因为药物死亡人数显着增加。如果我们将此估计应用于美国,每年有 315,000 人在医院因药物死亡。对 2008 年至 2011 年四项最新研究的回顾估计,美国医院中有超过 400,000 万人因药物死亡。11

如今,吸毒现象非常普遍,预计 2019 年美国新生儿大约有一半的生命将依赖处方药。12 此外,复方用药一直在增加。12 

有多少人被精神药物杀死?

如果我们想估计精神科药物的死亡人数,我们拥有的最可靠的证据是安慰剂对照随机试验。但我们需要考虑它们的局限性。 

首先,尽管大多数患者服用药物多年,但它们通常只运行几周。13,14 

其次,多重用药在精神病学中很常见,这增加了死亡风险。例如,丹麦卫生委员会警告说,在抗精神病药中添加苯二氮卓类药物会使死亡率增加 50-65%。15 

第三,已发表的试验报告中遗漏了一半的死亡病例。16 对于痴呆症,已发表的数据显示,每 100 人接受新型抗精神病药治疗 XNUMX 周,就有 XNUMX 名患者死亡。17 对于一种药物来说,这是一个极高的死亡率,但 FDA 在同一试验中的数据显示,这一死亡率是其两倍,即十周后每 100 名患者中有 XNUMX 名患者死亡。18 如果我们延长观察时间,死亡人数还会更高。芬兰对 70,718 名新诊断患有阿尔茨海默病的社区居民进行的一项研究表明,与未接受治疗的患者相比,每年每 4 人中就有 5-100 人因抗精神病药物而死亡。19

第四,精神科药物试验的设计存在偏见。在几乎所有情况下,患者在进入试验之前就已经在接受治疗,2,7 因此,一些随机接受安慰剂的人会经历戒断反应,这会增加他们的死亡风险,例如因静坐不能。由于停药设计,不可能使用精神分裂症的安慰剂对照试验来估计精神安定药对死亡率的影响。这些不道德试验的自杀率比正常水平高出 2-5 倍。20,21 每 145 名参加利培酮、奥氮平、喹硫平和舍吲哚试验的患者中就有 XNUMX 人死亡,但科学文献中没有提及这些死亡,FDA 也没有提及
要求提及它们。

第五,审判停止后的事件被忽略。在辉瑞公司对成人舍曲林进行的试验中,当随访仅0.52小时时,自杀和自杀未遂的风险比为24,但当随访1.47天时,自杀和自杀未遂的风险比为30,即自杀事件增加。22 当研究人员重新分析 FDA 关于抑郁症药物的试验数据并纳入随访期间发生的伤害时,他们发现与安慰剂相比,这些药物使成人自杀人数增加了一倍。23,24 

2013 年,我估计,在美国,抗精神病药物、苯二氮卓类药物或类似药物以及抑郁症药物每年导致 65 岁及以上人群死亡 209,000 人。2 然而,我使用了相当保守的估计,以及丹麦的使用数据,这些数据远低于美国的数据。因此,我根据美国的使用数据更新了分析,再次关注老年群体。

对于抗精神病药,我使用了 FDA 数据中 2% 死亡率的估计值。18 

对于苯二氮卓类药物和类似药物,一项匹配队列研究表明,尽管患者的平均年龄只有 55 岁,但这些药物使死亡率增加了一倍。25 每年超额死亡率约为1%。在另一项大型匹配队列研究中,研究报告的附录显示,安眠药使死亡率增加了四倍(风险比为 4.5)。26 这些作者估计每年有 320,000 至 507,000 名美国人因安眠药而死亡。26 因此,年死亡率的合理估计为 2%。

对于 SSRIs,英国一项针对 60,746 名 65 岁以上抑郁症患者的队列研究表明,这些药物会导致跌倒,并且在治疗一年的患者中,这些药物导致 3.6% 的死亡。27 这项研究做得非常好,例如,患者在其中一项分析中是他们自己的对照,这是消除混杂因素影响的好方法。但死亡率却高得惊人。 

另一项对 136,293 名美国绝经后妇女(50-79 岁)参与妇女健康倡议研究的队列研究发现,在调整混杂因素后,抑郁症药物与全因死亡率增加 32% 相关,相当于 0.5%接受 SSRI 治疗一年的妇女死亡人数。28 死亡率很可能被低估了。作者警告说,他们的结果应该非常谨慎地解释,因为确定抗抑郁药物暴露的方式存在很高的错误分类风险,这将使发现死亡率增加变得更加困难。此外,这些患者比英国研究中的患者年轻得多,死亡率随着年龄的增长而显着增加,1.4-70岁的患者死亡率为79%。最后,暴露和未暴露的女性在许多早期死亡的重要危险因素上是不同的,而英国队列中的人是她们自己的对照。

出于这些原因,我决定使用两次估计的平均值,即年死亡率 2%。 

以下是我对美国 65 岁以上人群(58.2 万人;仅在门诊患者中使用)的这三种药物组的结果:29-32

这些估计的一个局限性是人只能死一次,而且许多人接受多种药物治疗。目前还不清楚我们应该如何调整。在英国抑郁症患者队列研究中,9% 的人还服用抗精神病药,24% 的人服用安眠药/抗焦虑药。27

另一方面,死亡率数据来自于对照组中许多患者同时服用多种精神科药物的研究,因此考虑到复方用药增加的死亡率超出了单一药物引起的死亡率,这不太可能是一个主要限制。 

美国疾病控制与预防中心的统计数据列出了这四种主要死亡原因:33

心脏病:695,547

癌症:605,213

Covid-19:416,893

事故:224,935

Covid-19 死亡人数正在迅速下降,许多此类死亡并不是由该​​病毒引起的,而只是发生在病毒检测呈阳性的人身上,因为世界卫生组织建议,所有检测呈阳性的人的死亡都应称为 Covid 死亡。 

年轻人的死亡风险比老年人小得多,因为他们很少摔倒和摔断髋部,这就是我关注老年人的原因。我试图保持保守。我的估计漏掉了许多 65 岁以下人群因药物死亡的情况;它只包括三类精神药物;而且这还不包括医院死亡人数。 

因此,我毫不怀疑精神药物是继心脏病和癌症之后的第三大死亡原因。 

其他药物组和医院死亡

镇痛药也是主要杀手。在美国,70,000 年约有 2021 万人因过量服用合成阿片类药物而死亡。34 

非甾体抗炎药的使用率也很高。在美国,26% 的成年人经常使用这些药物,其中 16% 的人无需处方即可使用35 (主要是布洛芬和双氯芬酸)。36    

由于这些药物引起血栓的能力似乎没有重大差异,37 我们可能会使用罗非昔布的数据。默克公司和辉瑞公司分别在罗非昔布和塞来昔布试验中少报了血栓事件,以至于构成欺诈,1 但在一项结直肠腺瘤试验中,默克公司评估了血栓事件。每 1.5 名接受治疗的患者中,罗非昔布组的心肌梗死、心源性猝死或中风病例比安慰剂组多 100 例。38 大约 10% 的血栓是致命的,但心脏病发作在年轻人中很少见。将分析限制在 65 岁以上的人群中,我们得到每年 87,300 人的死亡人数。 

据估计,英国每年有 3,700 人因 NSAID 使用者的消化性溃疡并发症而死亡,39 相当于美国每年约 20,000 人死亡。因此,非甾体抗炎药导致的死亡总数估计约为 107,000 人。 

如果我们将上述估计数相加,即 315,000 例医院死亡、390,000 例精神科药物死亡、70,000 例合成阿片类药物死亡和 107,000 例非甾体抗炎药死亡,美国每年有 882,000 例药物死亡。 

除上述药物外,许多常用药物也会导致头晕和跌倒,例如针对尿失禁的抗胆碱能药物和治疗痴呆症的药物,尽管它们没有任何临床相关性,但分别有 1% 和 0.5% 的丹麦人口使用。影响。1,2 

很难知道我们的毒品造成的确切死亡人数是多少,但毫无疑问,它们是导致死亡的主要原因。如果算上 65 岁以下的人,死亡人数会更高。此外,从官方的心脏病死亡人数中,我们需要减去非甾体抗炎药造成的死亡人数,以及精神药物和许多其他药物造成的事故、跌倒死亡人数。 

如果如此致命的大流行是由微生物引起的,我们会尽一切努力来控制它。悲剧在于,我们可以轻而易举地控制毒品流行,但当我们的政客采取行动时,他们通常会让事情变得更糟。他们受到制药业的大力游说,以至于药品监管变得比过去更加宽松。40 

大多数药物死亡是可以预防的41 最重要的是,大多数死亡患者并不需要杀死他们的药物。在安慰剂对照试验中,精神安定药和抑郁症药物的效果远低于临床最不相关的效果,对于非常严重的抑郁症也是如此。2,7 而且,尽管 NSAID 的名字是非甾体类抗炎药,但它并没有抗炎作用,1,42 系统评价表明,其镇痛作用与扑热息痛(对乙酰氨基酚)相似。然而,建议大多数疼痛患者同时服用扑热息痛和非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)。这不会增加效果,只会增加死亡的风险。

最可悲的是,世界各地的顶尖精神病学家并没有意识到他们的药物是多么无效和危险。美国精神病学家、哈佛大学教授罗伊·佩里斯 (Roy Perlis) 于 2024 年 XNUMX 月提出,抑郁症药物应该在柜台出售,因为它们“安全有效”。43 它们非常不安全且无效。玻璃市还声称,抑郁症药物不会增加 25 岁以上人群的自杀风险,这也是错误的。他们的自杀率是成年人的两倍。23,24 

Perlis 写道,“尽管已经鉴定出 100 多个增加抑郁风险的基因,而且神经影像学研究显示抑郁症患者的大脑存在差异,但有些人仍然质疑这种疾病的生物学基础。”这两种说法都是完全错误的。基因关联研究和脑成像研究都是空手而归,但这些研究通常都存在很大缺陷。44 人们之所以抑郁,是因为他们过着抑郁的生活,而不是因为某些大脑疾病。

参考资料

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如需转载,请将规范链接设置回原始链接 褐石研究所 文章和作者。

作者

  • 彼得·C·格茨彻

    Peter Gøtzsche 博士共同创立了 Cochrane 协作网,该组织曾被认为是世界上最杰出的独立医学研究组织。 2010 年,Gøtzsche 被任命为哥本哈根大学临床研究设计与分析教授。 Gøtzsche 在“五大”医学期刊(JAMA、柳叶刀、新英格兰医学杂志、英国医学杂志和内科医学年鉴)上发表了超过 97 篇论文。 Gøtzsche 还撰写了有关医学问题的书籍,包括《致命药物》和《有组织犯罪》。 在多年来一直直言不讳地批评制药公司的科学腐败之后,Gøtzsche 在 Cochrane 理事会的成员资格于 2018 年 XNUMX 月被其董事会终止。四名董事会成员辞职以示抗议。

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