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160 多项研究证实自然获得对 Covid-19 的免疫力:记录、链接和引用

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当有证据表明自然获得的免疫力与现有疫苗相同或更强且优于现有疫苗时,我们不应将 COVID 疫苗强加给任何人。 相反,我们应该尊重个人的身体完整性自行决定的权利。 

公共卫生官员和医疗机构在政治化媒体的帮助下误导公众,声称 COVID-19 疫苗提供的保护比自然免疫更大。 例如,疾病预防控制中心主任罗谢尔·瓦伦斯基(Rochelle Walensky)在她的 2020 年 XNUMX 月出版 柳叶刀 声明 “没有证据表明自然感染后对 SARS-CoV-2 具有持久的保护性免疫力”,并且“免疫力减弱的后果将在不确定的未来对弱势群体构成风险。” 

免疫学和病毒学 101 一个多世纪以来告诉我们,自然免疫可以保护呼吸道病毒的外壳蛋白,而不仅仅是一种,例如 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白。 甚至有强有力的证据证明 抗体的持久性. 连疾控中心都承认 水痘和麻疹、腮腺炎和风疹的天然免疫力,但不适用于 COVID-19。 

接种疫苗的人显示病毒载量(非常高)与未接种疫苗的人相似(阿查里亚等人。 和 Riemersma 等人.),并且接种疫苗的人具有传染性。 里默斯玛等人。 还报告了威斯康星州的数据,这些数据证实了感染 Delta 变体的接种疫苗的个体如何可能(并且正在)将 SARS-CoV-2 传播给其他人(可能传播给接种疫苗和未接种疫苗的人)。 

接种疫苗的人具有传染性并传播病毒的这种令人不安的情况出现在开创性的医院爆发论文中 周等人. (越南的卫生保健工作者), 芬兰医院爆发 (在 HCW 和患者中传播),以及 以色列医院爆发 (在医护人员和患者中传播)。 这些研究还表明,个人防护装备和口罩在医疗保健环境中基本上是无效的。 再次, 马立克氏病 鸡和疫苗接种情况解释了这些泄漏疫苗可能面临的问题(增加的传播、更快的传播和更“热”的变种)。 

此外,应在任何疫苗接种之前通过准确、可靠和可靠的抗体测试(或 T 细胞免疫测试)或基于先前感染的文件(先前的阳性 PCR 或抗原测试)评估现有免疫力。 这将是免疫等同于疫苗接种的证据,并且应提供与任何疫苗诱导的免疫相同的社会地位。 这将有助于减轻因这些强制接种疫苗而引起的社会焦虑,以及由于失业、社会特权被剥夺等造成的社会动荡。将一个社会中接种疫苗的人和未接种疫苗的人分开,将他们分开,在医学或科学上是不支持的。 

褐石研究所 先前记录的 30 项研究 关于与 Covid-19 相关的自然免疫。 

与 COVID-150 疫苗诱导的免疫相比,此后续图表是关于自然免疫的 19 项最高质量、最完整、最强大的科学研究和证据报告/立场声明的最新和最全面的图书馆列表,并允许您得出自己的结论。

这代表了被判断为值得信赖的“证据主体”,其中包括经过同行评议的研究以及有助于该证据主体的高质量文献和报告。 这里的目的是分享和告知您自己的决策。

我从许多人的意见中受益,特别是我的合著者:

  • Harvey Risch 博士,医学博士,博士(耶鲁大学公共卫生学院) 
  • Howard Tenenbaum 博士(多伦多大学医学院)
  • Ramin Oskoui 博士,医学博士(Foxhall 心脏病学,华盛顿)
  • 德克萨斯州医学博士(Truth for Health Foundation (TFH))Peter McCullough 博士
  • Parvez Dara 博士,医学博士(顾问、医学血液学家和肿瘤学家)


自然免疫与 COVID-19 疫苗诱导免疫的证据:

研究/报告标题、作者和发表年份以及交互式 url 链接自然免疫的主要发现
1) 先前感染者接种 COVID-19 疫苗的必要性, 什雷斯塔, 2021“在美国医疗保健系统的 19 名员工中检查了 COVID-52,238 的累积发病率。 在先前感染的未接种疫苗的受试者、先前感染的已接种疫苗的受试者和先前未感染的已接种疫苗的受试者中,SARS-CoV-2 感染的累积发病率几乎为零,而未接种疫苗的先前未感染受试者的累积发病率稳步上升。 在研究期间,未接种疫苗的 1359 名先前感染的受试者中没有一人感染 SARS-CoV-2。 感染过 SARS-CoV-2 的人不太可能从 COVID-19 疫苗接种中受益……”
2) 在 COVID-2 和 SARS 以及未感染对照病例中的 SARS-CoV-19 特异性 T 细胞免疫, 勒伯特, 2020“研究了针对结构(核衣壳 (N) 蛋白)和非结构(NSP7 和 NSP13)的 T 细胞反应 开放阅读框1) 从 2 年冠状病毒病 (COVID-2019) 中康复的个体中的 SARS-CoV-19 区域(n = 36)。 在所有这些个体中,我们发现了识别 N 蛋白多个区域的 CD4 和 CD8 T 细胞……表明患者(n = 23) 从 SARS 中恢复过来的人在 17 年 SARS 爆发 2003 年后拥有与 SARS-CoV 的 N 蛋白反应的持久记忆 T 细胞; 这些 T 细胞对 SARS-CoV-2 的 N 蛋白表现出强烈的交叉反应性。”
3) SARS-CoV-2 自然免疫与疫苗诱导免疫的比较:再感染与突破性感染, 加兹特, 2021“一项比较三组的回顾性观察研究:(1) 接受过两剂 BioNTech/辉瑞 mRNA BNT2b162 疫苗方案的 SARS-CoV-2 初治个体,(2) 未接种过疫苗的先前感染个体,以及 ( 3) 以前感染过  与自然免疫力恢复的人相比,单次接种的人发现,与自然免疫恢复的人相比,双次接种者中突破性 Delta 感染的风险增加了 13 倍,而双次接种者中出现症状性突破性感染的风险增加了 27 倍……住院风险高出 8 倍在双重接种疫苗(para)中……这项分析表明,与 BNT2b162 两剂疫苗诱导的免疫相比,由于 SARS-CoV-2 的 Delta 变体,自然免疫对感染、症状性疾病和住院提供了更持久和更强的保护。”
4) 无症状 SARS-CoV-2 感染中的高功能病毒特异性细胞免疫反应, 勒伯特, 2021“研究了一组无症状的 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞 (n = 85) 和有症状的 (n = 75) 血清转换后的 COVID-19 患者……因此,无症状 SARS-CoV-2 感染者的抗病毒免疫力不强; 相反,它们产生了一种功能强大的病毒特异性细胞免疫反应。”
5) BNT162b2 mRNA 疫苗或 SARS-CoV-2 感染后抗体滴度衰减的大规模研究, 以色列, 2021“在研究期间,共有 2,653 名完全接种了两剂疫苗的个体和 4,361 名康复患者被纳入研究。 在第二次接种疫苗后,在接种疫苗的个体中观察到更高的 SARS-CoV-2 IgG 抗体滴度(中位数 1581 AU/mL IQR [533.8-5644.6]),高于恢复期个体(中位数 355.3 AU/mL IQR [141.2-998.7];p <0.001)。 在接种疫苗的受试者中,抗体滴度每个月下降多达 40%,而在恢复期,它们每月下降不到 5%……这项研究表明,接受 Pfizer-BioNTech mRNA 疫苗的个体与接受 Pfizer-BioNTech mRNA 疫苗的个体相比,具有不同的抗体水平动力学。已经感染了 SARS-CoV-2 病毒,初始水平较高,但第一组的指数下降速度要快得多”。
6) 奥地利的 SARS-CoV-2 再次感染风险, 皮尔兹, 2021研40% 置信区间)为 14(840 至 19)……奥地利 SARS-CoV-0.27 的再感染率相对较低。 自然感染后对 SARS-CoV-253 的保护与疫苗功效的最高估计值相当。” 此外,581 人中只有 8 人(885%)住院,640 人中有 2.85 人(95%)死亡(暂时性再感染)。
7) mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞可识别 B.1.1.7 和 B.1.351 变体,但寿命和归巢特性取决于先前的感染状态, 奈德曼, 2021“来自恢复期疫苗接种者的尖峰特异性 T 细胞与未感染疫苗者的显着不同,其表型特征表明具有优越的长期持久性和归巢于包括鼻咽在内的呼吸道的能力。 这些结果让人放心,疫苗诱发的 T 细胞对 B.1.1.7 和 B.1.351 变体有强烈反应,证实恢复期可能不需要第二剂疫苗。”
8) 好消息:轻度的COVID-19诱导持久的抗体保护, 班达里, 2021“根据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的一项研究,在从轻度 COVID-19 病例中恢复数月后,人们体内的免疫细胞仍然会排出针对导致 COVID-19 的病毒的抗体。 这样的细胞可以持续一生,同时产生抗体。 24 月 19 日发表在《自然》杂志上的研究结果表明,轻微的 COVID-XNUMX 病例会使感染者受到持久的抗体保护,并且反复发作的疾病可能并不常见。”
9) 针对 SARS-CoV-2 感染的强大中和抗体持续数月, 瓦因伯格, 2021“针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的中和抗体滴度在感染后至少持续 5 个月。 尽管需要继续监测这一人群以确认这种反应的持久性和效力,但这些初步结果表明,再感染的机会可能低于目前所担心的。”
10) SARS-CoV-2 抗体免疫的演变, 盖布勒, 2020“同时,在假型病毒检测中,血浆中的中和活性降低了五倍。 相反,RBD 特定的内存 B 单元的数量没有变化。 记忆 B 细胞在 6.2 个月后表现出克隆更新,并且它们表达的抗体具有更大的体细胞超突变,增强的效力和对 RBD 突变的抵抗力,表明体液反应的持续进化......我们得出结论,记忆 B 细胞对 SARS-CoV-的反应2 在感染后 1.3 到 6.2 个月之间以与抗原持久性一致的方式进化。”
11) 在人类感染 SARS-CoV-2 后一年中和抗体的持续存在, 哈维里, 2021“在 2 人确诊后 8 个月和 13 个月评估 WT SARS-CoV-367 感染后血清抗体的持续性……发现针对 WT 病毒的 NAb 持续存在 89%,S-IgG 持续存在于 97% 的对象中至少 13感染几个月后。”
12) 随着时间的推移量化 SARS-CoV-2 再次感染的风险, 默丘, 2021“确定了 2 项大型队列研究,这些研究估计了 SARS-CoV-615,777 随着时间的推移再感染的风险,其中 10 项纳入了医护人员,0 项纳入了养老院的居民和工作人员。 在所有研究中,基线时 PCR 阳性或抗体阳性的参与者总数为 1.1 人,三项研究的最长随访时间超过 XNUMX 个月。 再感染是一个不常见的事件(绝对发生率 XNUMX%–XNUMX%),没有研究报告随着时间的推移再感染风险增加。”
13) 对covid的自然免疫力是强大的。 政策制定者似乎不敢这么说, 马卡里, 2021







西方杂志-Makary
Makary 写道:“有一个不正确的科学假设是可以的。 但是当新数据证明它是错误的时,你必须适应。 不幸的是,许多民选领导人和公共卫生官员坚持认为自然免疫对 COVID-19 提供不可靠保护的假设太久了——这一论点正在迅速被科学驳斥。 超过 15 项研究表明, 免疫的力量 以前感染过病毒而获得的。 700,000万人 根据一项研究, 两周前来自以色列的人发现,那些曾经历过感染的人 与接种疫苗的人相比,第二次有症状的新冠病毒感染的可能性要低 27 倍。 这肯定了六月克利夫兰诊所 根据一项研究, 卫生保健工作者(经常接触病毒),其中没有 之前检测呈阳性的人 冠状病毒 被再次感染。 该研究的作者得出结论,“感染过 SARS-CoV-2 的个人不太可能从 covid-19 疫苗接种中受益。” 五月,华盛顿大学 根据一项研究, 发现即使是轻微的新冠病毒感染也会产生持久的免疫力。”
“关于自然免疫的数据现在是压倒性的,”马卡里告诉《晨报》。 “事实证明,我们的公共卫生领导人认为接种疫苗的免疫力比自然免疫力更好、更强的假设是错误的。 他们把它弄反了。 现在我们从以色列获得的数据显示,自然免疫的效果是接种疫苗的 27 倍。”
14) 无论疾病严重程度如何,SARS-CoV-2 都会引发强大的适应性免疫反应, 尼尔森, 2021“203 月 2 日期间,丹麦有 3 名 SARS-CoV-XNUMX 感染患者康复rd 和七月9th 2020 年,在 COVID-14 症状恢复后至少 19 天……报告队列中广泛的血清学特征,检测到与其他人类冠状病毒结合的抗体……病毒表面刺突蛋白被确定为中和抗体和 CD8 的主要靶标+ T细胞反应。 总体而言,无论疾病严重程度如何,大多数患者都有强大的适应性免疫反应。”
15) 对先前 SARS-CoV-2 感染的保护类似于 BNT162b2 疫苗保护:来自以色列的三个月全国经验,戈德堡,2021“分析更新的以色列全体人口的个人级数据库,以评估先前感染和疫苗接种在预防随后的 SARS-CoV-2 感染、因 COVID-19 住院、严重疾病和因 COVID- 19…疫苗接种非常有效,对记录的感染的总体估计疗效为 92·8% (CI:[92·6, 93·0]); 住院率 94·2% (CI:[93·6, 94·7]); 重症94·4%(CI:[93·6,95·0]); 和死亡 93·7% (CI:[92·5, 94·7])。 同样,对于已记录的感染,对先前 SARS-CoV-2 感染的总体估计保护水平为 94·8%(CI:[94·4, 95·1]); 住院率 94·1% (CI: [91·9, 95·7]); 和严重疾病 96·4% (CI: [92·5, 98·3])……结果质疑是否需要为先前感染的个体接种疫苗。”
16) 先前感染或接种过疫苗的员工中严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2 感染的发生率, 小岛, 2021“员工被分为三组:(1) SARS-CoV-2 幼稚和未接种疫苗,(2) 先前感染过 SARS-CoV-2,以及 (3) 接种疫苗。 人日从员工第一次测试之日开始计算,并在观察期结束时截断。 SARS-CoV-2 感染被定义为 2 天内两次 SARS-CoV-30 PCR 检测呈阳性……第 4313、254 和 739 组的 1、2 和 3 条员工记录……以前的 SARS-CoV-2 感染和疫苗接种SARS-CoV-2 与常规筛查劳动力中 SARS-CoV-2 感染或再感染风险降低有关。 接种疫苗的个体和以前感染过的个体之间的感染发生率没有差异。” 
17) 曾经拥有 SARS-CoV-2 可以提供比疫苗更高的免疫力——但疫苗接种仍然至关重要, 瓦德曼, 2021“感染了 Delta 冠状病毒变种的以色列人比那些已经接种了高效 COVID-19 疫苗的人更能抵抗 Delta 冠状病毒变体……新发布的数据显示,曾经感染过 SARS-CoV-2 的人比从未感染过的可能性要小得多——感染、接种疫苗的人感染 Delta、出现症状或因严重的 COVID-19 住院。”
18) COVID-19 康复者的一年持续细胞和体液免疫, 张, 2021“对 101 名 COVID-19 康复者进行系统性抗原特异性免疫评估; SARS-CoV-2 特异性 IgG 抗体以及 NAb 可以在超过 95% 的 COVID-19 康复者中持续存在,从疾病发作后 6 个月到 12 个月。 至少 19/71 (26%) 的 COVID-19 恢复期患者(ELISA 和 MCLIA 双阳性)在发病后 2m 处可检测到针对 SARS-CoV-12 的循环 IgM 抗体。 值得注意的是,具有阳性 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应(至少一种 SARS-CoV-2 抗原 S1、S2、M 和 N 蛋白)的康复者百分比分别为 71/76(93%)和 67 /73 (92%) 分别位于 6m 和 12m。” 
19) 轻度 COVID-2 后功能性 SARS-CoV-19 特异性免疫记忆持续存在, 罗达, 2021“康复者产生了 SARS-CoV-2 特异性免疫球蛋白 (IgG) 抗体、中和血浆、记忆 B 细胞和记忆 T 细胞,这些细胞持续至少 3 个月。 我们的数据进一步表明,SARS-CoV-2 特异性 IgG 记忆 B 细胞随着时间的推移而增加。 此外,SARS-CoV-2 特异性记忆淋巴细胞表现出与有效抗病毒功能相关的特征:记忆 T 细胞分泌细胞因子并在抗原再次遇到时扩增,而记忆 B 细胞表达的受体在表达为单克隆抗体时能够中和病毒。 因此,温和的 COVID-19 会引发记忆淋巴细胞,这些淋巴细胞会持续存在并显示出抗病毒免疫的功能特征。”
20) SARS-CoV-2 mRNA 疫苗接种与感染的离散免疫反应特征, 伊万诺娃, 2021“在接受 SARS-CoV-19 BNT2b162 mRNA 疫苗前后,对急性 COVID-2 患者和健康志愿者的外周血进行了多模式单细胞测序,以比较病毒和这种疫苗引发的免疫反应……感染和疫苗接种诱导了强大的先天和适应性免疫反应,我们的分析揭示了两种免疫挑战之间的显着质量差异。 在 COVID-19 患者中,免疫反应的特点是高度增强的干扰素反应,而疫苗接种者基本上不存在这种反应。 增加的干扰素信号可能有助于观察到患者外周 T 细胞和先天样淋巴细胞中细胞毒性基因的显着上调,但在免疫受试者中没有。 对 B 和 T 细胞受体库的分析表明,虽然 COVID-19 患者中的大多数克隆 B 和 T 细胞是效应细胞,但在疫苗接受者中,克隆扩增的细胞主要是循环记忆细胞……我们观察到细胞毒性 CD4 T 细胞的存在COVID-19 患者在免疫接种后的健康志愿者中基本不存在。 虽然炎症反应和细胞毒性细胞的过度激活可能导致严重疾病、轻度和中度疾病的免疫病理学,但这些特征表明保护性免疫反应和感染的消退。”
21) SARS-CoV-2感染可诱导人体内长寿命的骨髓浆细胞,特纳,2021“骨髓浆细胞 (BMPC) 是保护性抗体的持久和重要来源……持久的血清抗体滴度由长寿浆细胞维持——在骨髓中检测到的非复制性、抗原特异性浆细胞很长时间后抗原的清除……结合 S 的 BMPC 是静止的,这表明它们是稳定区室的一部分。 一致地,在恢复期个体中检测到针对 SARS-CoV-2 S 的循环静息记忆 B 细胞。 总体而言,我们的研究结果表明,SARS-CoV-2 的轻度感染会在人类中诱导强大的抗原特异性、长寿命的体液免疫记忆……总体而言,我们的数据提供了强有力的证据,表明人类感染 SARS-CoV-2 有力地建立了这两个臂体液免疫记忆:长寿骨髓浆细胞 (BMPCs) 和记忆 B 细胞。”
22) 与英格兰抗体阳性的医护人员相比,SARS-CoV-2 抗体阳性的感染率:一项大型、多中心、前瞻性队列研究 (SIREN),简·霍尔,2021“SARS-CoV-2 免疫和再感染评估研究……30 625 名参与者参加了这项研究……既往 SARS-CoV-2 感染史与感染风险降低 84% 相关,观察到的中位保护作用为 7 个月原发感染后。 这个时间段是最小的可能影响,因为不包括血清转化。 这项研究表明,以前感染过 SARS-CoV-2 会诱导大多数人对未来感染产生有效的免疫力。”
23) 伦敦一线医护人员的大流行高峰 SARS-CoV-2 感染和血清转化率, 后里涵, 2020“在 200 年 26 月 8 日至 2020 月 13 日期间,招募了 14 名面向患者的 HCW……代表在随访 112 个月内,在那些没有抗体或病毒脱落证据的患者中,感染率为 1%(即 33 名 HCW 中的 32 名)。 相比之下,在注册时血清学检测呈阳性但 RT-PCR 检测呈阴性的 8 名 HCW 中,13 人通过随访保持 RT-PCR 阴性,XNUMX 人在注册后第 XNUMX 天和第 XNUMX 天通过 RT-PCR 检测呈阳性。”
24) SARS-CoV-2 抗体与防止再感染有关, 拉姆利, 2021“了解感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是否可以防止随后的再感染至关重要……12219 名医护人员参与……之前的 SARS-CoV-2 感染产生抗体反应为六人中的大多数人提供了防止再感染的保护感染后几个月。”
25) 纵向分析显示,感染 SARS-CoV-2 后具有持久且广泛的免疫记忆,具有持续的抗体反应和记忆 B 和 T 细胞,科恩,2021“纵向评估 254 名 COVID-19 患者长达 8 个月,并发现持久的广泛免疫反应。 SARS-CoV-2 刺突结合和中和抗体表现出双相衰减,半衰期延长 > 200 天,表明产生了寿命更长的浆细胞……大多数康复的 COVID-19 患者在感染后获得广泛、持久的免疫力,尖峰 IgG+ 记忆 B 细胞增加并在感染后持续存在,持久的多功能 CD4 和 CD8 T 细胞识别不同的病毒表位区域。”
26) SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后 T 和 B 细胞库的单细胞分析, 苏雷什钱德拉, 2021“使用单细胞 RNA 测序和功能测定来比较对两剂 mRNA 疫苗的体液和细胞反应与在患有无症状疾病的恢复期个体中观察到的反应……自然感染诱导的较大 CD8 T 细胞克隆的扩增占据了不同的簇,可能是由于识别由病毒呈递的更广泛的病毒表位,而这在 mRNA 疫苗中是未见的。”
27) SARS-CoV-2 抗体阳性可防止再感染至少 95 个月,有效性为 XNUMX%, 阿布-拉达德, 2021“对 2 年 16 月 31 日至 2020 月 14 日的 SARS-CoV-43,044 抗体阳性者,在首次抗体检测后 ≥16.3 天的 PCR 阳性拭子进行了再感染证据调查,对 95 名抗体阳性者进行了随访中位数为 XNUMX 周……再感染在卡塔尔的年轻人和国际人群中很少见。 自然感染似乎能对再感染产生强有力的保护作用,至少 XNUMX 个月的疗效约为 XNUMX%。”
28) 正交 SARS-CoV-2 血清学检测能够监测低流行社区并揭示持久的体液免疫, 开膛手, 2020“进行了一项血清学研究,以确定对 SARS-CoV-2 的免疫力的相关性。 与患有轻度冠状病毒病 2019 (COVID-19) 病例的患者相比,患有严重疾病的个体表现出升高的病毒中和滴度和针对刺突蛋白的核衣壳 (N) 和受体结合域 (RBD) 的抗体……中和和刺突-特异性抗体的产生至少会持续 5-7 个月……核衣壳抗体通常在 5-7 个月后变得无法检测到。”
29) 普通人群对自然 SARS-CoV-2 感染的抗尖峰抗体反应, 魏, 2021“在普通人群中,使用 7,256 年 19 月 2 日至 26 年 2020 月 14 日期间 2021 名英国 COVID-1.5 感染调查参与者的代表性数据,这些参与者的拭子 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性……我们估计了与预防感染相关的抗体水平再感染可能平均持续 XNUMX-XNUMX 年,与防止严重感染相关的水平会持续数年。 这些估计可以为疫苗接种加强策略的规划提供信息。”
30) 研究人员发现对 1918 年大流行病毒的长期免疫力,CIDRAP,2008 年



和实际 2008年自然杂志出版
“一项对在 1918 年流感大流行中幸存的老年人血液的研究表明,针对该菌株的抗体可以持续一生,并且可能可以通过设计来保护后代免受类似菌株的侵害……该小组收集了 32 名 91 岁至 101 岁的大流行幸存者的血液样本。 2.. 作者报告说,12 年招募的研究对象年龄在 1918 至 100 岁之间,许多人回忆起他们家中有病的家庭成员,这表明他们直接接触过病毒。 该小组发现,1918% 的受试者对 94 病毒具有血清中和活性,1918% 的受试者对 7 血凝素有血清学反应。 研究人员从八名受试者的外周血单核细胞中产生了 B 淋巴细胞系。 来自 8 名供体中的 1918 名血液的转化细胞产生了与 32 年血凝素结合的分泌抗体。” 于:“在这里,我们展示了在 1915 年或之前出生的 1918 名接受测试的人中,每个人都表现出与 90 年病毒的血清反应,这在大流行之后将近 1918 年。 测试的 1918 个供体样本中有 1930 个具有分泌与 1 HA 结合的抗体的循环 B 细胞。 我们从受试者中分离出 B 细胞,并产生了五种单克隆抗体,这些抗体对来自三个不同供体的 1 病毒具有有效的中和活性。 这些抗体还与 XNUMX 年猪 HXNUMXNXNUMX 流感病毒株的遗传相似 HA 发生交叉反应。”
31) 对 SARS-CoV-19 的 20A、20B、501I/1Y.V20 和 501H/2Y.V2 分离株进行疫苗接种的康复期患者和受试者的活病毒中和测试,冈萨雷斯,2021“对于患有轻度 COVID-20 的医护人员和危重患者,19B 和 19A 分离株之间没有观察到显着差异。 然而,与 20A 分离株相比,501I/1Y.V19 的中和能力显着降低,用于危重患者和感染后 6 个月的医护人员。 关于 20H/501Y.V2,与 19A 分离株相比,所有人群的中和抗体滴度均显着降低。 有趣的是,观察到接种疫苗的医护人员在两种变体之间的中和能力存在显着差异,而对于恢复期组而言则不显着……与 20A 和 501I/2Y.V19 相比,对 20H/501Y.V1 观察到的中和反应降低在使用 BNT162b2 疫苗完全免疫的受试者中分离出的菌株是该研究的一个惊人发现。”
32) 第二剂 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗剂量对初治和 COVID-19 康复个体 T 细胞免疫的不同影响, 卡马拉, 2021“在完全 BNT2b162 疫苗接种期间,在幼稚和先前感染的个体中表征 SARS-CoV-2 尖峰特异性体液和细胞免疫……结果表明,第二剂可提高幼稚个体的体液和细胞免疫。 相反,第二剂 BNT162b2 疫苗导致 COVID-19 康复个体的细胞免疫降低。”

33) Op-Ed:放弃忽略自然 COVID 免疫力,克劳斯纳,2021“流行病学家估计超过 全球160万人 已从 COVID-19 中康复。 那些已经康复的人重复感染、疾病或死亡的频率低得惊人。”
34) SARS-CoV-2 血清阳性抗体检测与未来感染风险的关联, 哈维, 2021“在临床实验室的观察性描述性队列研究和相关索赔数据中,基于诊断性核酸扩增试验 (NAAT) 在抗体检测结果呈阳性或阴性的患者中评估 SARS-CoV-2 感染的证据……该队列包括 3 257 478 名独特的患者进行了指数抗体检测……抗体检测结果呈阳性的患者最初更有可能 NAAT 结果呈阳性,这与 RNA 脱落延长一致,但随着时间的推移,NAAT 结果呈阳性的可能性显着降低,这表明血清阳性与保护免受感染。”
35) 健康年轻人的 SARS-CoV-2 血清学阳性和随后的感染风险:一项前瞻性队列研究, 莱蒂齐亚, 2021“调查了年轻人随后感染 SARS-CoV-2 的风险(CHARM 海洋研究)对先前的感染呈血清反应……招募了 3249 名参与者,其中 3168 名(98%)继续进入为期 2 周的隔离期。 3076 名 (95%) 参与者…在 189 名血清反应阳性参与者中,19 名 (10%) 在 2 周的随访期间(每人每年 6·1 例)至少有一次 SARS-CoV-1 PCR 检测呈阳性。 相比之下,1079 名血清反应阴性参与者中有 48 人(2247%)检测呈阳性(每人每年 6·2 例)。 发病率比为 0·18(95% CI 0·11-0·28;p<0·001)……感染血清阳性的参与者的病毒载量比感染的血清阴性参与者低约 10 倍(ORF1ab 基因循环阈值差 3·95 [95% CI 1·23–6·67];p=0·004)。 
36) 抵达卡塔尔的航空公司乘客中 SARS-CoV-2 疫苗接种和先前感染与 PCR 检测结果呈阳性的关联, 贝托利尼, 2021“在 9,180 名没有接种疫苗记录但在 PCR 测试前至少 90 天有先前感染记录的人(第 3 组)中,7694 人可以与没有接种疫苗记录或先前感染记录的人(第 2 组)相匹配,其中PCR 阳性率分别为 1.01%(95% CI,0.80%-1.26%)和 3.81%(95% CI,3.39%-4.26%)。 与没有接种疫苗或既往感染记录的个体相比,接种疫苗的个体的 PCR 阳性相对风险为 0.22(95% CI,0.17-0.28)和先前感染的个体的 0.26(95% CI,0.21-0.34)。
37) 针对 COVID-19 的天然免疫力显着降低了再次感染的风险:一组血清调查参与者的发现, 米什拉, 2021“跟进我们之前的血清调查参与者的子样本,以评估对 SARS-CoV-2 的自然免疫是否与降低再感染风险(印度)有关……在 2238 名参与者中,1170 名血清呈阳性,并且1068 例针对 COVID-19 的抗体呈血清阴性。 我们的调查发现,血清阳性组中只有 3 人感染了 COVID-19,而 127 人报告感染了血清阴性组……在再次感染 COVID-3 的 19 名血清阳性者中,19 人住院,但不需要氧气支持或重症监护……自然感染后产生抗体不仅可以在很大程度上防止病毒再次感染,还可以防止发展为严重的 COVID-XNUMX 疾病。”
38) 从 COVID-19 康复后发现持久免疫力,美国国立卫生研究院,2021“研究人员在大多数研究对象中发现了持久的免疫反应。 在症状出现一个月后,2% 的参与者发现了针对 SARS-CoV-98 刺突蛋白的抗体,该病毒用于进入细胞内。 正如之前的研究中所看到的,抗体的数量在个体之间差异很大。 但是,有希望的是,它们的水平随着时间的推移保持相当稳定,在感染后 6 到 8 个月仅适度下降……病毒特异性 B 细胞随着时间的推移而增加。 人们在症状出现六个月后比一个月后拥有更多的记忆 B 细胞……病毒的 T 细胞水平在感染后也仍然很高。 症状出现六个月后,92% 的参与者拥有识别病毒的 CD4+ T 细胞……95% 的人在感染后 3 个月内至少有五分之三的免疫系统成分可以识别 SARS-CoV-5。 ”  
39) 在法罗群岛的一项全国性研究中,SARS-CoV-2 天然抗体反应持续至少 12 个月, 彼得森, 2021“在两种检测的所有采样时间点,恢复期个体的血清阳性率均高于 95%,并且随着时间的推移保持稳定; 也就是说,几乎所有恢复期的人都产生了抗体……结果表明,SARS-CoV-2 抗体在症状出现后至少持续 12 个月,甚至可能更长,这表明 COVID-19 恢复期的人可能会受到保护,不会再次感染。”
40) SARS-CoV-2 特异性 T 细胞记忆在 COVID-19 恢复期患者中持续 10 个月,成功开发了干细胞样记忆 T 细胞, 荣格, 2021“用于评估 SARS-CoV-2 特异性 CD4 的离体检测+ 和CD8+ COVID-19 恢复期患者的 T 细胞反应长达 317 天后症状发作 (DPSO),并发现无论 COVID-19 的严重程度如何,记忆 T 细胞反应在研究期间都保持不变。 特别是,我们观察到 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞的持续多功能性和增殖能力。 在 SARS-CoV-2 特异性 CD4+ 和CD8+ 通过激活诱导标记物检测的 T 细胞,干细胞样记忆 T 的比例(TSCM) 细胞增加,峰值约为 120 DPSO。”
41) 轻度 COVID-19 患者和未暴露供体的免疫记忆揭示了 SARS-CoV-2 感染后持续的 T 细胞反应, 安萨里, 2021“在 SARS-CoV-42 特异性免疫记忆恢复后长达 28 个月内,分析了 19 名未接触过的健康供体和 5 名轻度 COVID-2 受试者。 使用 HLA II 类预测肽巨型池,我们鉴定了 SARS-CoV-2 交叉反应性 CD4+ 大约 66% 的未暴露个体中存在 T 细胞。 此外,我们在保护性适应性免疫的关键臂膀中恢复几个月后,在轻度 COVID-19 患者中发现了可检测的免疫记忆; CD4+ T 细胞和 B 细胞,CD8 的贡献最小+ T细胞。 有趣的是,COVID-19 患者的持续免疫记忆主要针对 SARS-CoV-2 的 Spike 糖蛋白。 这项研究提供了印度人群中高强度的预先存在和持久的免疫记忆的证据。” 
42) COVID-19 自然免疫, 世界卫生组织, 2021“目前的证据表明,大多数人在自然感染 SARSCoV-2 后会产生强烈的保护性免疫反应。 在感染后 4 周内,90-99% 的感染 SARS-CoV-2 病毒的个体会产生可检测到的中和抗体。 对 SARS-CoV-2 的免疫反应的强度和持续时间尚不完全清楚,目前可用的数据表明它因年龄和症状的严重程度而异。 现有的科学数据表明,在大多数人中,免疫反应在感染后至少 6-8 个月内仍然保持强大并防止再次感染(目前有强有力的科学证据的最长随访时间约为 8 个月)。
43) SARS-CoV-2 mRNA 疫苗接种后的抗体进化, 赵, 2021“我们得出的结论是,随着时间的推移,通过自然感染选择的记忆抗体比疫苗接种引发的抗体具有更大的效力和广度……用目前可用的 mRNA 疫苗增强接种疫苗的个体将产生血浆中和活性的数量增加,但对通过接种疫苗获得的变体没有质量优势康复者。”
44) 冰岛对 SARS-CoV-2 的体液免疫反应, 古德贾尔松,2020“在冰岛 30,576 人的血清样本中检测到的抗体……在从 SARS-CoV-1797 感染中康复的 2 人中,接受检测的 1107 人中有 1215 人(91.1%)呈血清阳性……结果表明感染死亡的风险为 0.3 % 并且针对 SARS-CoV-2 的抗病毒抗体在诊断后 4 个月内没有下降(第 XNUMX 段)。”
45)  感染后长达 2 个月的对 SARS-CoV-8 的免疫记忆评估, 丹, 2021“分析了来自 2 个 COVID-254 病例的 188 个样本中对 SARS-CoV-19 的循环免疫记忆的多个隔室,其中 43 个样本在感染后 ≥ 6 个月时……对 Spike 蛋白的 IgG 在 6 个多月内相对稳定。 峰值特异性记忆 B 细胞在 6 个月时比在症状发作后 1 个月时更丰富。”
46) 对 COVID-19 的适应性免疫的流行和康复后的再感染——对 12 011 447​​XNUMX 人的全面系统评价和荟萃分析, 韭菜, 2021“包括来自 18 个国家的 12 项研究,共有 011 447 8​​6 人,随访时间长达 8 个月。 在康复后 2-90.4 个月,可检测到的 SARS-CoV-0.2 特异性免疫记忆的流行率仍然很高; IgG – 95%……再感染的综合患病率为 0.0% (0.7%CI XNUMX – XNUMX, I2 = 98.8,9 项研究)。 从 COVID-19 中康复的个体再次感染的几率降低了 81%(OR 0.19, 95% CI 0.1 – 0.3, I2 = 90.5%,5 项研究)。”
47) 先前 COVID-19 检测呈阳性的患者的再感染率:一项回顾性队列研究, 希恩, 2021“一个多医院卫生系统的回顾性队列研究包括 150,325 名接受 COVID-19 感染检测的患者……之前感染 COVID-19 的患者对再感染和症状性疾病具有高度保护作用。 这种保护随着时间的推移而增加,这表明病毒脱落或持续的免疫反应可能会持续超过 90 天,并且可能并不代表真正的再感染。” 
48) 意大利伦巴第大区人群初次感染 2 年后 SARS-CoV-1 再感染的评估, 维塔莱, 2020“研究结果表明,再感染是罕见的事件,从 COVID-19 中康复的患者再感染的风险较低。 对 SARS-CoV-2 的天然免疫似乎可以提供至少一年的保护作用,这与最近的疫苗研究中报告的保护作用相似。”
49) 先前的 SARS-CoV-2 感染与防止有症状的再感染有关, 汉拉斯, 2021“我们在一组医护人员中没有观察到有症状的再感染……这种对再感染的明显免疫力至少维持了 6 个月……在那些(P<0.0001 χ2 测试)。” 
50) T 细胞对 SARS-CoV-2 冠状病毒在 COVID-19 疾病患者和未暴露个体中的反应靶点, 格里芬尼, 2020“使用 HLA I 类和 II 类预测肽“巨型池”,循环 SARS-CoV-2 特异性 CD8+ 和CD4+ 分别在约 70% 和 100% 的 COVID-19 恢复期患者中发现了 T 细胞。 CD4+ T 细胞对尖峰(大多数疫苗工作的主要目标)的反应是稳健的,并且与抗 SARS-CoV-2 IgG 和 IgA 滴度的大小相关。 M、spike 和 N 蛋白各占总 CD11 的 27%–4%+ 响应,其他响应通常针对 nsp3、nsp4、ORF3a 和 ORF8 等。 对于 CD8+ T 细胞、spike 和 M 被识别,至少有 2 个 SARS-CoV-XNUMX ORF 被靶向。”
51) NIH 主任的博客:免疫 T 细胞可提供针对 COVID-19 的持久保护, 柯林斯, 2021“关于对导致 COVID-2 的新型冠状病毒 SARS-CoV-19 的免疫反应的大部分研究都集中在产生 抗体. 但事实上,被称为记忆 T 细胞的免疫细胞在我们的免疫系统保护我们免受许多病毒感染的能力方面也发挥着重要作用,包括——现在看来——COVID-19。对这些记忆 T 细胞的一项有趣的新研究细胞表明它们可能通过记住过去与其他人的遭遇来保护一些新感染 SARS-CoV-2 的人 人类冠状病毒. 这可能解释了为什么有些人似乎可以抵御病毒,并且可能不太容易患上 COVID-19 重症。”
52) 针对多种和高度传播的 SARS-CoV-2 变体的超强抗体, 王, 2021“我们的研究表明,先前感染了祖先变体 SARS-CoV-2 的恢复期受试者产生的抗体可以交叉中和新兴的 VOC,具有高效力……对 23 种变体有效,包括关注的变体。” 
53) 为什么所有美国人都不需要接种 COVID-19 疫苗, 马卡里, 2021“要求已经具有自然免疫力的人接种疫苗没有科学依据。 虽然给这些人接种疫苗可能是有益的——而且疫苗接种可以延长他们的免疫力是一个合理的假设——但教条地认为他们 必须 接种疫苗的临床结果数据为零。 事实上,我们有相反的数据:克利夫兰诊所 根据一项研究, 发现给具有自然免疫力的人接种疫苗并没有增加他们的保护水平。”
54) COVID-2 恢复期长寿命 SARS-CoV-8 特异性 CD19+ T 细胞的长期但协调分化, 马, 2021“筛选了 21 名从轻度 COVID-19 中恢复过来的特征明确、纵向取样的恢复期供体……继典型的轻度 COVID-19 病例之后,SARS-CoV-2 特异性 CD8+ T 细胞不仅持续存在,而且以协调的方式持续分化很好地进入康复期,进入一种具有长寿、自我更新记忆特征的状态。”
55) 接种对象麻疹病毒特异性 CD4 T 细胞记忆减少, 纳尼奇, 2004“描述了自接种疫苗以来麻疹疫苗 (MV) 疫苗诱导的抗原特异性 T 细胞随时间变化的特征。 在对有 MV 疫苗接种史的健康受试者进行的横断面研究中,我们发现在接种疫苗后长达 4 年仍可检测到 MV 特异性 CD8 和 CD34 T 细胞。 MV 特异性 CD8 T 细胞和 MV 特异性 IgG 的水平保持稳定,而 4 年前接种疫苗的受试者的 MV 特异性 CD21 T 细胞水平显着下降。” 
56) 追忆往事:感染和接种疫苗后的长期 B 细胞记忆, 棕榈, 2019“疫苗的成功取决于免疫记忆的产生和维持。 免疫系统可以记住以前遇到的病原体,而记忆 B 细胞和 T 细胞在对感染的二次反应中至关重要。 对小鼠的研究有助于了解抗原暴露后如何产生不同的记忆 B 细胞群,以及对抗原的亲和力如何决定 B 细胞的命运……在再次暴露于抗原后,记忆回忆反应将更快、更强、更多比天真的反应更具体。 保护性记忆首先取决于 LLPC 分泌的循环抗体。 当这些不足以立即中和和消除病原体时,记忆 B 细胞就会被召回。”
57) 来自不同疾病严重程度个体的 SARS-CoV-2 特异性记忆 B 细胞识别关注的 SARS-CoV-2 变体, 莱斯基, 2021“检查了 SARS-CoV-2 特异性抗体在两个不同的 B 细胞区室中的大小、广度和持久性:血浆中的长寿命浆细胞衍生抗体和外周记忆 B 细胞及其相关抗体谱后 细胞/组织 刺激。 我们发现个体之间的量级不同,但在住院受试者中是最高的。 在本次调查中,72% 的样本的血浆中发现了关注的变体 (VoC) -RBD 反应性抗体,并且在单个时间点,除 1 名受试者外,所有受试者均发现了 VoC-RBD 反应性记忆 B 细胞。 这一发现,即 VoC-RBD 反应性 MBCs 存在于所有受试者的外周血中,包括那些经历过无症状或轻度疾病的受试者,提供了对疫苗接种、先前感染和/或两者限制疾病的能力持乐观态度的理由关注变体的严重性和传播,因为它们继续出现和传播。”
58) 在没有可检测到的病毒感染的情况下,接触 SARS-CoV-2 会产生 T 细胞记忆, 王, 2021“T 细胞免疫对于从 COVID-19 中恢复非常重要,并为再次感染提供增强的免疫力。 然而,对病毒暴露个体的 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞免疫知之甚少……报告病毒特异性 CD4+ 和CD8+ 康复的 COVID-19 患者和密切接触者的 T 细胞记忆……尽管没有可检测到的感染,但密切接触者能够获得针对 SARS-CoV-2 的 T 细胞免疫。” 
59) COVID-8 恢复期个体的 CD19+ T 细胞反应靶向来自多个突出的 SARS-CoV-2 循环变体的保守表位, Redd, 2021 和 , 2021“自然感染后产生的 CD4 和 CD8 反应同样强劲,显示出针对病毒刺突蛋白的多个“表位”(小片段)的活性。 例如,CD8 细胞对 52个表位 CD4 细胞对 57个表位 跨刺突蛋白,因此变体中的一些突变无法敲除如此强大和广泛的 T 细胞反应……在 Beta 变体刺突中发现的只有 1 个突变与先前确定的表位 (1/52) 重叠,这表明几乎所有抗 SARS-CoV-2 CD8+ T 细胞反应都应该识别这些新描述的变体。”
60) 接触普通感冒冠状病毒可以教会免疫系统识别 SARS-CoV-2,拉霍亚,克罗蒂和塞特,2020“接触普通感冒冠状病毒可以教会免疫系统识别 SARS-CoV-2”
61) 在未暴露的人类中的选择性和交叉反应性 SARS-CoV-2 T 细胞表位, 马特乌斯, 2020“发现针对 SARS-CoV-2 的预先存在的反应性来自记忆 T 细胞,并且交叉反应性 T 细胞可以特异性识别 SARS-CoV-2 表位以及来自普通感冒冠状病毒的同源表位。 这些发现强调了确定预先存在的免疫记忆对 COVID-19 疾病严重程度的影响的重要性。”
62) SARS-CoV-14感染后2个月抗体反应的纵向观察, 德赫加尼-莫巴拉基, 2021“更好地理解 抗体反应 在自然感染后对抗 SARS-CoV-2 可能为未来实施 疫苗接种政策. 纵向分析 IgG抗体 抗体滴度 在 32 名康复的 COVID-19 患者中进行 翁布里亚 意大利地区在轻度和中度重度感染后 14 个月……研究结果与最近报告的抗体持久性的研究一致,表明通过自然感染诱导的 SARS-CoV-2 免疫可能对再次感染非常有效(>90%)并且可以持续六个月以上。 我们的研究对患者进行了长达 14 个月的随访,证明在 96.8% 的 COVID-19 康复患者中存在抗 S-RBD IgG。”
63) COVID-19康复患者的体液和循环滤泡辅助T细胞反应, 朱诺, 2020“针对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 康复患者的体液和循环滤泡辅助 T 细胞 (cTFH) 免疫突增。 我们发现 S 特异性抗体、记忆 B 细胞和 cTFH 在 SARS-CoV-2 感染后始终被激发,标志着强大的体液免疫,并与血浆中和活性呈正相关。” 
64) 恢复期个体对 SARS-CoV-2 的聚合抗体反应, 罗比亚尼, 2020“149 名 COVID-19 恢复期个体……抗体测序揭示了 RBD 特异性记忆 B 细胞克隆的扩增,这些细胞在不同个体中表达密切相关的抗体。 尽管血浆滴度低,但针对 RBD 上三个不同表位的抗体以最大抑制浓度的一半(IC50 值)低至 2 ng ml - 1设立的区域办事处外,我们在美国也开设了办事处,以便我们为当地客户提供更多的支持。“ 
65) 在 COVID-2 和康复期快速生成对 SARS-CoV-19 刺突蛋白和核衣壳蛋白的持久 B 细胞记忆, 哈特利, 2020 “在感染 SARS-CoV-19 后,COVID-2 患者迅速对尖峰和核衣壳抗原产生 B 细胞记忆……在所有 25 名有 COVID-19 病史的患者中检测到 RBD 和 NCP 特异性 IgG 和 Bmem 细胞。”
66) 有新冠病毒吗? 你可能会制造一辈子的抗体, 卡拉威, 2021“从轻度 COVID-19 中恢复过来的人的骨髓细胞可以产生数十年的抗体……这项研究提供的证据表明,由 SARS-CoV-2 感染引发的免疫力将非常持久。” 
67) 大多数未感染的成年人显示出针对 SARS-CoV-2 的预先存在的抗体反应性, 马吉杜比, 2021在加拿大大温哥华地区,“使用高度敏感的多重检测和在母体抗体减弱的婴儿中建立的阳性/阴性阈值,我们确定超过 90% 的未感染成人显示出对刺突蛋白受体结合结构域的抗体反应。 RBD)、N 末端结构域 (NTD) 或来自 SARS-CoV-2 的核衣壳 (N) 蛋白。” 
68) 健康供体和 COVID-2 患者中的 SARS-CoV-19 反应性 T 细胞, 布劳恩, 2020
COVID-2 患者和健康供体中存在 SARS-CoV-19 反应性 T 细胞, 布劳恩, 2020
“结果表明存在刺突蛋白交叉反应性 T 细胞,这可能是在以前与地方性冠状病毒相遇时产生的。” 

“在 SARS-CoV-2 naïve HD 的一个子集中存在预先存在的 SARS-CoV-2 反应性 T 细胞引起了人们的高度关注。”
69) 感染一年后自然增强对 SARS-CoV-2 的中和广度, 王, 2021“在 SARS-CoV-63 感染后 19、1.3 和 6.2 个月评估了从 COVID-12 中康复的 2 名个体的队列……数据表明,恢复期个体的免疫力将非常持久。”
70) 轻度 COVID-19 一年后:大多数患者保持特定免疫力,但四分之一仍患有长期症状, 排名, 2021“在轻度 COVID-2 后,针对 SARS-CoV-19 的持久免疫记忆……在 80 个月的随访中,激活诱导的标记物测定在 12% 的参与者中发现了特定的 T 辅助细胞和中央记忆 T 细胞。”
71) IDSA, 2021“自然感染后对 SARS-CoV-2 的免疫反应可以持续至少 11 个月……自然感染(由先前的阳性抗体或 PCR 测试结果确定)可以提供针对 SARS-CoV-2 感染的保护。”
72) 2 年丹麦 4 万接受 PCR 检测的个体对 SARS-CoV-2020 再感染保护的评估:一项人群水平的观察性研究,霍尔姆·汉森,2021丹麦,“在第一次激增期间(即 2020 年 533 月之前),对 381 11 人进行了检测,其中 727 2 人(20·525%)为 PCR 阳性,339 11 人符合第二次激增的随访条件,其中 068 2 人(11·72%)在第一次激增期间检测呈阳性。 在第一次疫情暴发中符合条件的 PCR 阳性个体中,有 0 人(65·95% [0% CI 51·0-82·16])在第二次暴发期间再次检测出阳性,而在第二次疫情暴发期间有 819 3 人(27·3% [ 22·3–32·514]) 271 0 人在第一次激增期间检测为阴性(调整后的 RR 195·95 [0% CI 155·0–246·XNUMX])。
73) 急性 COVID-2 中对 SARS-CoV-19 的抗原特异性适应性免疫以及与年龄和疾病严重程度的关联, 莫德巴赫, 2020 “适应性免疫反应限制了 COVID-19 疾病的严重程度……适应性免疫控制的多个协调臂比部分反应更好……在 SARS-CoV-2 特异性 CD4 水平上完成了对适应性免疫所有三个分支的综合检查+ 和CD8+ 急性和恢复期受试者的 T 细胞和中和抗体反应。 SARS-CoV-2 特异性 CD4+ 和CD8+ 每个 T 细胞都与较轻的疾病有关。 协调的 SARS-CoV-2 特异性适应性免疫反应与较轻的疾病相关,表明 CD4 的作用+ 和CD8+ T 细胞在 COVID-19 中具有保护性免疫。” 
74) 在 COVID-2 恢复期个体中检测 SARS-CoV-19 特异性体液和细胞免疫, 倪, 2020“从最近无病毒并因此出院的 COVID-19 患者身上采集血液,并在 2 名新出院的患者中检测到 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫。 出院后 14 周对另一组 13 名患者的随访分析也显示出高滴度的免疫球蛋白 G (IgG) 抗体。 在所有 XNUMX 名测试患者中,XNUMX 名在假型进入试验中表现出血清中和活性。 值得注意的是,中和抗体滴度与病毒特异性 T 细胞数量之间存在很强的相关性。” 
75) 在初次感染后 2 个月内可维持强大的 SARS-CoV-6 特异性 T 细胞免疫, 左, 2020“在初次感染后六个月内分析了 2 名供体中 SARS-CoV-100 细胞免疫反应的幅度和表型,并将其与过去六个月中针对尖峰、核蛋白和 RBD 的抗体水平概况相关联。 通过 ELISPOT 和/或 ICS 分析,所有供体中都存在对 SARS-CoV-2 的 T 细胞免疫反应,其特征是主要的 CD4+ T 细胞反应和强烈的 IL-2 细胞因子表达……功能性 SARS-CoV-2 特异性 T-细胞反应在感染后六个月内保持不变。”
76) SARS-CoV-2 变体对 CD4 的影响可以忽略不计+ 和CD8+ 暴露于 COVID-19 的供体和疫苗接种者的 T 细胞反应性, 塔克, 2021“与变异谱系 B.2、B.4、P.8 和 CAL 相比,对识别祖先菌株的 COVID-19 恢复期受试者的 SARS-CoV-1.1.7 特异性 CD1.351+ 和 CD1+ T 细胞反应进行了全面分析.20C 以及 Moderna (mRNA-1273) 或辉瑞/BioNTech (BNT162b2) COVID-19 疫苗的接受者……绝大多数 SARS-CoV-2 T 细胞表位的序列不受在变体分析。 总体而言,结果表明,恢复期 COVID-4 受试者或 COVID-8 mRNA 疫苗接种者的 CD19+ 和 CD19+ T 细胞反应基本上不受突变的影响。”
77) 以色列一家大型医疗保健提供者的成员中 1 至 1000 人的 SARS-CoV-2 再感染比例:初步报告,佩雷斯,2021以色列,“在 149,735 年 2020 月至 2021 年 154 月期间有记录的 PCR 检测呈阳性的 100 人中,有 1 人至少间隔 1000 天进行了两次阳性 PCR 检测,这反映了每 XNUMX 人中有 XNUMX 人的再感染比例。”
78) COVID-2 患者中人类抗体对 SARS-CoV-19 刺突蛋白受体结合域反应的持久性和衰减, 艾尔, 2020“在 2 名感染 SARS-CoV-343 的北美患者中测量了血浆和/或血清抗体对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白受体结合域 (RBD) 的反应(其中 93% 需要住院治疗) ) 症状发作后长达 122 天,并将其与 1548 名在大流行前采集血样的个体的反应进行比较……在症状发作后 90 天后,患者的 IgG 抗体持续保持在可检测水平,并且仅在一小部分观察到血清逆转的个人。 这些抗 RBD IgG 抗体的浓度也与假病毒 NAb 滴度高度相关,这也显示出最小的衰减。 IgG 和中和抗体反应持续存在的观察结果令人鼓舞,并表明严重感染个体会发展出强大的全身免疫记忆。”
79) 美国 SARS-CoV-2 抗体血清阳性寿命的人群分析, 阿尔费戈, 2021“使用来自国家临床实验室登记处的观察数据跟踪美国各地基于人群的 SARS-CoV-2 抗体血清阳性持续时间,这些患者通过核酸扩增 (NAAT) 和血清学检测进行检测……来自 39,086 名确诊为 COVID-阳性的个体的样本19…S 和 N SARS-CoV-2 抗体结果令人鼓舞地看到人类可能对 COVID-19 产生保护性抗体的时间,曲线平滑显示人群血清阳性率在三周内达到 90%,无论检测是否检测到 N或 S 抗体。 最重要的是,这种血清阳性水平在最初的 PCR 阳性后 XNUMX 个月内保持不变,几乎没有衰减。”
80) 抗体与持久、高质量的 T 细胞反应在针对 SARS-CoV-2 的保护性免疫中的作用是什么? 海勒斯坦,2020“通过鉴定恢复期血液中 CD2 和 CD4 T 细胞上的表位,在 SARS-CoV8 的实验室标志物方面取得了进展。 与以前的冠状病毒感染相比,这些受刺突蛋白的支配要少得多。 尽管大多数候选疫苗都将刺突蛋白作为抗原,但 SARS-CoV-2 的自然感染会诱导广泛的表位覆盖,并与其他 β 冠状病毒发生交叉反应。”
81) 广泛而强大的记忆CD4+ 和CD8+ SARS-CoV-2 在英国恢复期 COVID-19 患者中诱导的 T 细胞, 彭, 2020“对 42 名 COVID-19 康复患者的研究,包括 28 名轻度病例和 14 名重症病例,将他们的 T 细胞反应与 16 名对照供体的反应进行比较……发现 COVID-19 对记忆 T 细胞反应的广度、幅度和频率显着与轻度 COVID-19 病例相比,严重的 COVID-3 病例更高,并且这种效应在对尖峰、膜和 ORF2a 蛋白的反应中最为显着......与抗尖峰、抗受体结合域 (RBD) 相关的总和尖峰特异性 T 细胞反应) 以及抗核蛋白 (NP) 终点抗体滴度……此外,SARS-CoV-8 特异性 CDXNUMX 的比例更高+ 到 CD4+ T 细胞反应……免疫显性表位簇和本研究中鉴定的含有 T 细胞表位的肽将为研究病毒特异性 T 细胞在控制和解决 SARS-CoV-2 感染中的作用提供关键工具。”
82) 无症状或轻度 COVID-19 恢复期个体的强大 T 细胞免疫, 关根, 2020“SARS-CoV-2 特异性记忆 T 细胞可能被证明对于针对 COVID-19 的长期免疫保护至关重要……绘制了未暴露个体、暴露家庭成员中 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应的功能和表型图谱,以及患有急性或恢复期 COVID-19 的个体……集体数据显示,SARS-CoV-2 引发了广泛定向且功能齐全的记忆 T 细胞反应,这表明自然暴露或感染可能会防止严重 COVID-19 的复发。”
83) 强效 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞免疫和低过敏毒素水平与 COVID-19 患者的轻度疾病进展相关, 拉弗龙, 2021“提供 COVID-19 患者细胞和体液免疫反应的全貌,并证明强大的多功能 CD8+ 伴随低过敏毒素水平的 T 细胞反应与轻度感染相关。”
84) SARS-CoV-2 T 细胞表位定义异源和 COVID-19 诱导的 T 细胞识别, 内尔德, 2020“第一项在 SARS-CoV-2 恢复期(n = 2)以及未暴露个体(n = 180)中识别和表征 SARS-CoV-185 特异性和交叉反应性 HLA I 类和 HLA-DR T 细胞表位) 并确认它们与免疫和 COVID-19 病程的相关性……交叉反应性 SARS-CoV-2 T 细胞表位揭示了 81% 未暴露个体中预先存在的 T 细胞反应,并验证了与普通感冒人类冠状病毒的相似性为 SARS-CoV-2 感染中假定的异源免疫提供了功能基础……与未暴露的个体相比,恢复期供体的 T 细胞反应强度和 T 细胞表位识别率明显更高,这表明不仅扩增,而且SARS-CoV-2 T 细胞反应的多样性传播发生在主动感染时。”
85) 卡尔·弗里斯顿(Karl Friston):高达80%甚至不容易感染Covid-19, 赛耶斯, 2020“结果刚刚 出版 的一项研究表明,40%-60% 的未接触过冠状病毒的人在 T 细胞水平上对其他类似的冠状病毒(如普通感冒)具有抗药性……甚至对 Covid-19 不敏感的人的真实部分可能高达 80%。”
86) CD8+ 特异于免疫显性 SARS-CoV-2 核衣壳表位的 T 细胞与选择性季节性冠状病毒发生交叉反应, 莱恩伯格, 2021“对 SARS-CoV-2 肽库的筛选显示,核衣壳 (N) 蛋白在 HLA-B7 中诱导了免疫显性反应+ 在未暴露的供体中也可检测到 COVID-19 康复个体……这是免疫显性 SARS-CoV-2 表位及其季节性冠状病毒同源物的选择性 T 细胞交叉反应的基础,表明具有持久的保护性免疫。”
87) SARS-CoV-2 CD8 T 细胞识别的全基因组图谱揭示了 COVID-8 患者的强免疫优势和大量 CD19 T 细胞活化, 赛尼, 2020“COVID-19 患者表现出强烈的 T 细胞反应,高达 25% 的 CD8+ 对 SARS-CoV-2 衍生的免疫显性表位具有特异性的淋巴细胞,来源于 ORF1(开放阅读框 1)、ORF3 和核衣壳 (N) 蛋白。 在 COVID-19 患者中观察到 T 细胞活化的强烈特征,而在‘未暴露’和‘高暴露风险’健康供体中未观察到 T 细胞活化。”
88) COVID-19 康复者与完全接种疫苗者的自然免疫保护等效性:系统评价和汇总分析, 神奈, 2021“迄今为止对临床研究的系统回顾和汇总分析,即(1)专门比较了 COVID 恢复患者的自然免疫保护与 COVID 初治患者完全接种疫苗的功效,以及(2)疫苗接种的额外益处COVID 康复者,用于预防随后的 SARS-CoV-2 感染……审查表明,COVID 康复者的自然免疫力至少等同于对未感染 COVID 的人群进行全面疫苗接种所提供的保护。 对 COVID 康复者进行疫苗接种有适度且渐进的相对益处; 然而,净收益在绝对基础上是微不足道的。”
89) 在 SARS CoV-1 感染史无前例的激增期间,ChAdOx19nCoV-2 的有效性, 萨维克, 2021“第三个关键发现是,既往感染 SARS-CoV-2 对所有研究结果具有显着保护作用,对症状感染的有效性为 93%(87% 至 96%),对中度感染的有效性为 89%(57% 至 97%)严重疾病和 85%(-9 至 98%)反对补充氧疗。 所有死亡都发生在以前未感染的个体中。 这比单剂量或双剂量疫苗提供的保护更高。”
90) SARS-CoV-2 特异性 T 细胞和抗体在 COVID-19 保护中的作用:一项前瞻性研究, 莫洛佐夫, 2021“探索 T 细胞的影响并量化免疫反应的保护水平……5,340 名莫斯科居民接受了对 SARS-CoV-2 的抗体和细胞免疫反应的评估,并监测了长达 19 天的 COVID-300。 抗体和细胞反应密切相关,它们的大小与感染概率成反比。 对两种类型的反应都呈阳性的个体和仅具有抗体的个体也达到了类似的最大保护水平……在没有抗体的情况下,T 细胞提供了中等水平的保护。”
91) mRNA疫苗接种后抗SARS-CoV-2受体结合域抗体的进化, 赵, 2021“SARS-CoV-2 感染产生的 B 细胞反应至少会持续进化一年。 在此期间,记忆 B 细胞表达越来越广泛和有效的抗体,这些抗体能够抵抗关注变体中发现的突变。”
92) SARS-CoV-2 抗体的七个月动力学和预先存在的人类冠状病毒抗体的作用, 奥尔特加, 2021“预先存在的针对引起普通感冒的人类冠状病毒 (HCoVs) 的抗体的影响,对于了解对 COVID-19 的保护性免疫和制定有效的监测策略至关重要……在达到峰值反应后,抗尖峰抗体水平从感染后约 150 天开始增加在没有任何再次接触证据的情况下,所有个体(IgG 为 73%)都出现症状。 无症状的 HCoV IgG 和 IgA 明显高于有症状的血清反应阳性个体。 因此,预先存在的交叉反应性 HCoV 抗体可能对 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疾病具有保护作用。”
93) 来自 SARS-CoV-2 刺突抗原的免疫显性 T 细胞表位揭示了未暴露个体中强大的预先存在的 T 细胞免疫, 马哈詹, 2021“研究结果表明,由于之前接触过流感和 CMV 病毒,许多个体中可能存在 SARS-CoV-2 反应性 T 细胞。”
94) 中和 2 年冠状病毒病住院患者和恢复期患者对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2019 的抗体反应, 王, 2020“从 117 名 COVID-70 住院患者和恢复期患者中采集了 19 份血液样本……即使在疾病的早期阶段也检测到了中和抗体,并且在恢复期患者中显示出显着的反应。”
95) 不仅仅是抗体:B 细胞和 T 细胞介导对 COVID-19 的免疫力, 考克斯, 2020“有关 SARS-CoV-2 抗体在从病毒中恢复后没有保留在血清中的报道引起了警觉……血清中没有特异性抗体并不一定意味着没有免疫记忆。”
96) 自然感染和接种疫苗后对 SARS-CoV-2 的 T 细胞免疫, 迪广场,2020“虽然 T 细胞对 SARS-CoV-2 的持久性仍有待确定,但目前的数据和人类感染其他 CoV 的过去经验证明了持久性的潜力和控制病毒复制和宿主疾病的能力,以及在疫苗诱导的保护中的重要性。”
97) 轻度或重度疾病后持久的 SARS-CoV-2 B 细胞免疫, 奥格加, 2021“多项研究表明,随着时间的推移,严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 特异性(SARS-CoV-2 特异性)抗体在感染后会丢失,这引发了人们对针对病毒的体液免疫不持久的担忧。 如果免疫力迅速减弱,数百万人在从 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 康复后可能面临再次感染的风险。 然而,即使血清中和抗体滴度下降,记忆 B 细胞 (MBC) 也可以提供持久的体液免疫……数据表明,大多数 SARS-CoV-2 感染个体会产生 S-RBD 特异性、类别转换的 rMBC,类似于生发中心衍生的通过针对其他病原体的有效疫苗接种诱导的 B 细胞,为轻度或重度疾病后持久的 B 细胞介导的针对 SARS-CoV-2 的免疫提供了证据。”
98) 针对 SARS 冠状病毒的记忆 T 细胞反应在感染后持续长达 11 年。, 吴, 2016“检测到的所有记忆 T 细胞反应都针对 SARS-Co-V 结构蛋白……发现这些反应在感染后持续长达 11 年……了解针对 SARS 恢复中病毒结构蛋白的 SARS 特异性细胞免疫的持久性个人很重要。”
99) 对 SARS-CoV-2 和 COVID-19 的适应性免疫, 赛特, 2021“适应性免疫系统对于控制大多数病毒感染很重要。 适应性免疫系统的三个基本组成部分是 B 细胞(抗体的来源)、CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞……已经开始出现一张图片,显示 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和中和抗体都有助于在非住院和住院的 COVID-2 病例中控制 SARS-CoV-19。”
100) 早期诱导功能性 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞与 COVID-19 患者的病毒快速清除和轻度疾病相关, 谭, 2021“这些发现为早期功能性 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞的预后价值提供了支持,对疫苗设计和免疫监测具有重要意义。” 
101) SARS-CoV-2 特异性 CD8+ 恢复期 COVID-19 个体的 T 细胞反应, 卡里德,2021“使用多重肽-MHC 四聚体方法筛选 408 个 SARS-CoV-2 CD8 候选表位+ 对 30 名 2019 冠状病毒病恢复期个体的横截面样本中的 T 细胞识别……建模证明了一种协调的动态免疫反应,其特征是炎症减少、中和抗体滴度增加以及特定 CD8 的分化+ T细胞反应。 总体而言,T 细胞表现出明显分化为干细胞和过渡记忆状态(子集),这可能是开发持久保护的关键。”
102) 人类 SARS-CoV-2 感染后 S 蛋白反应性 IgG 和记忆 B 细胞的产生包括对 S2 亚基的广泛反应性, 阮康, 2021“最重要的是,我们证明感染会产生针对新型受体结合域和 SARS-CoV-2 刺突蛋白的保守 S2 亚基的 IgG 和 IgG MBC。 因此,即使抗体水平下降,长寿命的 MBC 仍然可以调节抗体的快速产生。 我们的研究结果还表明,SARS-CoV-2 感染通过 S2 反应性抗体和 MBC 形成加强了先前存在的广泛的冠状病毒保护。”
103) 2019 年冠状病毒病患者感染后 XNUMX 个月内抗体和细胞免疫反应的持续存在, 姚, 2021“一项横断面研究评估了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者感染后长达 343 天的病毒特异性抗体和记忆 T 细胞和 B 细胞反应……发现大约 90% 的患者仍有可检测到的免疫球蛋白 (Ig )G 抗体针对刺突蛋白和核衣壳蛋白以及针对假病毒的中和抗体,而约 60% 的患者具有可检测到的针对受体结合域的 IgG 抗体和替代病毒中和抗体……SARS-CoV-2 特异性 IgG+ 记忆 B 细胞和干扰素-超过 70% 的患者可检测到分泌 γ 的 T 细胞反应……大多数患者在感染后约 2 年持续存在冠状病毒 1 特异性免疫记忆反应,这为预防再感染和疫苗接种策略提供了一个有希望的迹象。”
104) 自然获得的 SARS-CoV-2 免疫力在感染后持续长达 11 个月, 德乔治, 2021“在 19 个月内的多个时间点对 COVID-11 恢复期血浆捐赠者进行前瞻性纵向分析,以确定自然感染后循环抗体水平如何随时间变化……数据表明,大多数感染 SARS 的人都获得了免疫记忆- CoV-2,并且在大多数患者中持续存在。”
105) 接种疫苗后麻疹抗体的血清阳性率降低——捷克共和国成人麻疹保护方面的可能差距, 斯美塔那, 2017“在自然感染麻疹后,长期高血清阳性率持续存在。 相比之下,它在接种疫苗后会随着时间的推移而减少。 同样,与接种疫苗的人相比,有麻疹病史的人体内的抗体浓度持续时间更长。”
106) 广泛的交叉反应抗体主导人类 B 细胞对 2009 年大流行 H1N1 流感病毒感染的反应, 拉默特, 2011“这些稀有类型记忆 B 细胞的扩增可以解释为什么大多数人没有病重,即使在没有预先存在的保护性抗体滴度的情况下”......猪流感自然而然地从中恢复过来。”……与年度流感疫苗接种引发的抗体不同,大流行性 H1N1 感染诱导的大多数中和抗体与多种流感病毒株的血凝素 (HA) 茎和头部结构域中的表位具有广泛的交叉反应性。 这些抗体来自经过广泛亲和力成熟的细胞。”
107) 接受系列实验室检测的患者再次感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2), 库雷希, 2021“在对 0.7 名 SARS-CoV-63 感染患者进行随访期间,再感染率为 95%(n = 5,9% 置信区间 [CI]:9119%–.2%)。”
108) mRNA 疫苗接种后 SARS-CoV-2 幼稚和康复个体的不同抗体和记忆 B 细胞反应, 戈尔, 2021“随着时间的推移,在 33 名 SARS-CoV-2 初治和 11 名 SARS-CoV-2 康复受试者中询问抗体和抗原特异性记忆 B 细胞……在 SARS-CoV-2 康复个体中,抗体和记忆 B 细胞反应在第一剂疫苗; 然而,在第二次给药后,循环抗体、中和滴度或抗原特异性记忆 B 细胞没有增加。 第一次疫苗接种后的这种强劲提升与康复个体中预先存在的记忆 B 细胞的水平密切相关,确定了记忆 B 细胞在增强对 SARS-CoV-2 抗原的回忆反应中的关键作用。”
109) Covid-19:很多人都有预先存在的免疫力吗? 多西,2020“六项研究报告称,在 2% 至 20% 的未知病毒接触者中,有 50% 至 2015% 的人对 SARS-CoV-2018 有 T 细胞反应性……在一项对 50 年至 2 年间在美国获得的供体血液样本的研究中,XNUMX% 的人显示出各种T 细胞对 SARS-CoV-XNUMX 的反应形式……研究人员也有信心,他们已经在确定免疫反应的起源方面取得了坚实的进展。 “当然,我们的假设是所谓的‘普通感冒’冠状病毒,因为它们密切相关……我们确实证明这是一种真正的免疫记忆,它部分来源于普通感冒病毒。” 
110) 已有的和 从头 人类对 SARS-CoV-2 的体液免疫, 吴, 2020“我们证明了在未感染和未暴露于新冠状病毒的人类中存在预先存在的体液免疫。 SARS-CoV-2 S 反应性抗体很容易通过基于流式细胞术的敏感方法在未感染 SARS-CoV-2 的个体中检测到,并且在儿童和青少年中尤其普遍。” 
111) 急性呼吸窘迫综合征 COVID-2 患者中 SARS-CoV-19 特异性 T 细胞的表型, 韦斯科普夫, 2020“我们检测到 SARS-CoV-2 特异性 CD4+ 和CD8+ 分别有 100% 和 80% 的 COVID-19 患者存在 T 细胞。 我们还在 2% 的健康对照中检测到低水平的 SARS-CoV-20 反应性 T 细胞,这些 T 细胞以前没有接触过 SARS-CoV-2,并且表明由于感染了‘普通感冒’冠状病毒而产生了交叉反应。”
112) 先前对SARS-CoV-2的免疫力:已知和未知, 赛特, 2020“在未接触病毒的人群中观察到 T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应……据推测,这反映了 T 细胞对循环中的‘普通感冒’冠状病毒的记忆。”
113) 一般人群对猪源 H1N1 流感病毒的预先存在的免疫力, 格林鲍姆, 2009 “针对 S-OIV 的记忆 T 细胞免疫存在于成年人群中,并且这种记忆与针对季节性 H1N1 流感的预先存在的记忆具有相似的程度……大部分 T 细胞表位的保存表明严重程度就病毒对免疫攻击的敏感性而言,S-OIV 感染与季节性流感的感染没有太大区别。”
114) 细胞免疫与针对症状性大流行性流感的保护相关, 斯里达尔, 2013“2009 年 H1N1 大流行 (pH1N1) 提供了一个独特的自然实验,以确定交叉反应性细胞免疫是否会限制未使用抗体的个体的症状疾病......疾病,总症状评分与干扰素-γ (IFN-γ)(+) 白细胞介素-8 (IL-2)(-) CD2(+) T 细胞的频率负相关最强 (r = -8, P = 0.6)... CD0.004(+) T 细胞对保守病毒表位具有特异性,与针对症状性流感的交叉保护相关。”
115) 预先存在的流感特异性 CD4+ T 细胞与人类针对流感挑战的疾病保护相关, 威尔金森, 2012“T细胞在人类流感免疫中的确切作用尚不确定。 我们在没有检测到 H3N2 或 H1N1 挑战病毒抗体的健康志愿者中进行了流感感染研究……绘制了感染前和感染期间 T 细胞对流感的反应……发现到第 7 天,当病毒完全消失时,流感特异性 T 细胞反应大幅增加从鼻腔样本中清除,血清抗体仍然检测不到。 预先存在的 CD4+,但不是 CD8+,对流感内部蛋白有反应的 T 细胞与较低的病毒脱落和较轻的疾病有关。 这些 CD4+ 细胞也对大流行的 H1N1 (A/CA/07/2009) 肽作出反应,并显示出细胞毒活性的证据。”
116) 接种季节性流感疫苗后对新型甲型 H1N1 流感病毒的血清交叉反应抗体反应, 疾病预防控制中心, MMWR, 2009“在 1 岁以上的成年人中,未观察到对新型甲型 H1N60 流感病毒的交叉反应性抗体反应增加。 这些数据表明,近期(2005-2009 年)季节性流感疫苗的接种不太可能引发对新型甲型 H1N1 流感病毒的保护性抗体反应。”
117) 没有人天真:异源T细胞免疫的意义, 威尔士语, 2002“一种病毒特异性的记忆 T 细胞可以在感染不相关的异源病毒时被激活,并可能在保护性免疫和免疫病理学中发挥作用。 每次感染的过程都受到宿主先前感染历史所形成的 T 细胞记忆池的影响,并且随着每次连续感染,T 细胞对先前遇到的病原体的记忆都会改变。”
118) 家族内暴露于 SARS-CoV-2 可诱导细胞免疫反应而无血清转化, 加莱, 2020 “属于 COVID-19 指数患者家庭的个人报告了 COVID-19 的症状,但血清学结果不一致……所有指数患者都从轻度 COVID-19 中康复。 他们都产生了抗 SARS-CoV-2 抗体和显着的 T 细胞反应,可在症状出现后 69 天内检测到。 八名接触者中有六名在指示患者后 19 至 1 天内报告了 COVID-7 症状,但均为 SARS-CoV-2 血清阴性……接触 SARS-CoV-2 可诱导病毒特异性 T 细胞反应而无需血清转化。 T 细胞反应可能是比抗体更敏感的 SARS-Co-V-2 暴露指标……结果表明,仅依赖于 SARS-CoV-2 抗体检测的流行病学数据可能会导致严重低估先前暴露于病毒的情况。 ”
119) 从 SARS-CoV-2 感染中恢复后的保护性免疫, 小岛, 2021“重要的是要注意抗体是不完全的保护预测因子。 接种疫苗或感染后,个体体内存在许多免疫机制,不仅在抗体水平,而且在细胞免疫水平。 众所周知,SARS-CoV-2 感染会诱导特异性和持久的 T 细胞免疫,它具有多个 SARS-CoV-2 刺突蛋白靶标(或表位)以及其他 SARS-CoV-2 蛋白靶标。 T 细胞病毒识别的广泛多样性有助于增强对 SARS-CoV-2 变体的保护,至少可以识别 alpha (B.1.1.7)、beta (B.1.351) 和 gamma (P.1) SARS-CoV-2 的变种。 研究人员还发现,在 2002-03 年从 SARS-CoV 感染中恢复过来的人,在 SARS-CoV 爆发 17 年后仍然具有对 SARS-CoV 蛋白有反应的记忆 T 细胞。 此外,记忆 B 细胞对 SARS-CoV-2 的反应在感染后 1·3 到 6·2 个月之间演变,这与长期保护一致。”
120) 这种针对 COVID 的“超级抗体”可对抗多种冠状病毒, 权, 2021 “这种针对 COVID 的‘超级抗体’可对抗多种冠状病毒……12 种抗体……参与这项研究,从感染 SARS-CoV-2 或其近亲 SARS-CoV 的人身上分离出来。” 
121) SARS-CoV-2 感染在有症状的 COVID-19 后恢复期患者中诱导持续的体液免疫反应, 吴, 2020“综上所述,我们的数据表明,患有症状性 COVID-19 的康复患者具有持续的体液免疫,这表明免疫延长。”
122) COVID-2 患者对 SARS-CoV-19 抗原的持续黏膜和全身抗体反应的证据, 伊修, 2020“虽然抗 CoV-2 IgA 抗体迅速衰减,但 IgG 抗体在两种生物体液中保持相对稳定长达 115 天 PSO。 重要的是,唾液和血清中的 IgG 反应是相关的,这表明唾液中的抗体可以作为全身免疫的替代指标。”
123) T 细胞对 SARS-CoV-2 的反应:动力学和定量方面及其保护作用的案例, 贝托莱蒂, 2021“SARS-CoV-2 特异性 T 细胞的早期出现、多特异性和功能与加速病毒清除和防止严重的 COVID-19 有关。”
124) COVID-19 中抗体的纵向动力学在 14 个月内康复的患者, 艾兰, 2020“发现与康复患者相比,初次接种疫苗者的衰退速度明显更快,这表明自然感染后的血清学记忆与接种疫苗相比更加强大。 我们的数据突出了自然感染与疫苗接种引起的血清学记忆之间的差异。”
125) 在 Delta 变体优势期间,城市医护人员中 COVID-19 疫苗接种的持续有效性, 兰, 2021 “跟随马萨诸塞州城市卫生保健工作者的人群……我们发现在先前患有 COVID-19 的人中没有再感染,这有助于 74,557 人日无再感染,增加了自然获得性免疫稳健性的证据基础。”
126) 印度通过疫苗接种和自然感染对 COVID-19 免疫, 萨拉夫, 2021“将疫苗接种诱导的免疫反应概况与自然感染的情况进行比较,从而评估在第一波感染期间感染的个体是否保留了病毒特异性免疫……加尔各答及其周边地区自然感染导致的整体免疫反应不仅在一定程度上优于那由疫苗接种产生,特别是在 Delta 变种的情况下,但细胞介导的对 SARS-CoV-2 的免疫在病毒感染后也持续至少十个月。”
127) 无症状或轻度症状的 SARS-CoV-2 感染在儿童和青少年中引发持久的中和抗体反应, 加里多, 2021“评估了 69 名无症状或轻度症状 SARS-CoV-2 感染的儿童和青少年的体液免疫反应。 我们在所有参与者的急性感染时和急性感染后 2 个月和 2 个月检测到对广泛的 SARS-CoV-4 抗原的强烈 IgM、IgG 和 IgA 抗体反应。 值得注意的是,这些抗体反应与病毒中和活​​性有关,4% 的儿童在急性感染后 94 个月仍可检测到这种活性。 此外,儿童和青少年血清中的抗体反应和中和活性与 24 名轻度症状感染成人的血清中观察到的相当或更好。 总而言之,这些发现表明,患有轻度或无症状 SARS-CoV-2 感染的儿童和青少年会产生强大而持久的体液免疫反应,这可能有助于防止再次感染。”
128) T 细胞对人类 SARS-CoV-2 感染的反应:系统评价, 施罗特里, 2021“有症状的成人 COVID-19 病例始终显示外周 T 细胞淋巴细胞减少,这与疾病严重程度增加、RNA 阳性持续时间和无法存活呈正相关; 而无症状和儿科病例显示保留的计数。 患有严重或危重疾病的人通常会产生更强大的病毒特异性 T 细胞反应。 T 细胞记忆和效应器功能已被证明针对多个病毒表位,并且交叉反应性 T 细胞反应已在未暴露和未感染的成年人中得到证明,但分别对保护和易感性的意义仍不清楚。”
129) 与原发感染相比,SARS-CoV-2 再感染的严重程度, 阿布-拉达德,2021“再感染导致住院或死亡的几率比原发感染低 90%。 四次再感染严重到需要住院治疗。 没有人导致在 ICU 住院,也没有人以死亡告终。 再感染很少见,而且通常很轻微,这可能是因为初次感染后免疫系统启动了。”
130) 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 再感染风险评估, 阿布-拉达德,2021“可能会发生 SARS-CoV-2 再感染,但这是一种罕见的现象,表明对再感染的保护性免疫在初次感染后至少会持续几个月。”
131) 与接种疫苗的个体中的 Alpha 变体相比,SARS-CoV-2 Beta、Gamma 和 Delta 变体感染的风险增加, 安德威格, 2021“从 28,578 年 2 月至 2021 年 1.351 月在荷兰的国家社区测试中,分析了来自具有已知免疫状态的个体的 1 份 SARS-CoV-1.617.2 测序样本。他们发现证据表明“Beta (B.1.1.7)、Gamma 感染风险增加(P.14) 或 Delta (B.59) 变体与疫苗接种后的 Alpha (B.60) 变体相比。 疫苗之间没有发现明显差异。 然而,与 XNUMX 天或更长时间相比,完全接种疫苗后的前 XNUMX-XNUMX 天效果更大。 与疫苗诱导的免疫相比,在具有感染诱导免疫的个体中,没有发现相对于 Alpha 变体再次感染 Beta、Gamma 或 Delta 变体的风险增加。”
132) 即使在没有可检测到的抗体的情况下,先前的 COVID-19 也可以防止再次感染, 气息, 2021“研究没有解决在没有可检测到的体液免疫反应的情况下,先前的感染是否具有保护作用。 患有原发性或继发性抗体缺乏综合征以及 B 细胞减少或缺失的患者可以从 COVID-19 中恢复……尽管机制研究很少,但初步数据表明,这些个体对 SARS-CoV-2 肽库产生了惊人的 T 细胞免疫反应…SARS-CoV-2 特异性 T 细胞免疫反应但不中和抗体与疾病严重程度降低有关,这表明免疫系统在 COVID-19 之后可能有相当大的冗余或补偿…我们的结果增加了新的证据,即可检测的血清抗体可能是一种防止再感染的不完全标志物。 这可能对公共卫生和政策制定产生影响,例如,如果使用血清阳性率数据来评估人群免疫力,或者如果血清抗体水平被视为免疫力的官方证据——少数真正免疫的患者没有可检测到的抗体,并且可能因而处于不利地位。 我们的研究结果强调需要进一步研究保护免受 SARS-CoV-2 感染的免疫相关性,这可能反过来促进有效疫苗和治疗的开发。”
133) 自然感染与疫苗接种:哪个提供更多保护?, 罗森伯格, 2021“已知共有 835,792 名以色列人从病毒中康复,这 72 次再感染病例占已经感染 COVID 的人的 0.0086%……相比之下,接种疫苗的以色列人在在最近一波接种疫苗的以色列人中,6.72 人中有 3,000 多人或 5,193,499% 被感染。”
134) 英国接种疫苗和未接种疫苗的个体中 SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) 变体的社区传播和病毒载量动力学:一项前瞻性、纵向、队列研究, 新加那亚干, 2021“尽管如此,已完全接种疫苗的突破性感染个体的病毒载量峰值与未接种疫苗的病例相似,并且可以在家庭环境中有效传播感染,包括完全接种疫苗的接触者。”
135) 与 SARS-CoV-1273 感染相比,由 mRNA-2 疫苗引发的抗体与受体结合域的结合更广泛, 格雷尼, 2021“与自然感染引发的抗体相比,疫苗引发的抗体的中和活性更针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的受体结合域 (RBD)。 然而,在 RBD 中,与感染引发的抗体相比,疫苗引发的抗体的结合更广泛地分布在表位上。 这种更大的结合广度意味着与恢复期血清相比,单个 RBD 突变对疫苗血清的中和影响更小。 因此,通过自然感染或不同的疫苗接种方式获得的抗体免疫可能对 SARS-CoV-2 进化的侵蚀具有不同的敏感性。”
136) 急性 COVID-2 中对 SARS-CoV-19 的抗原特异性适应性免疫以及与年龄和疾病严重程度的关联, 现代支持者, 2020“关于抗原特异性免疫反应与 COVID-19 疾病严重程度之间关系的知识有限。 我们完成了对 SARS-CoV-2 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞水平的所有三个适应性免疫分支的综合检查,以及急性和恢复期受试者的中和抗体反应。 SARS-CoV-2 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞均与较轻的疾病相关。 协调的 SARS-CoV-2 特异性适应性免疫反应与较轻的疾病相关,这表明 CD4+ 和 CD8+ T 细胞在 COVID-19 的保护性免疫中都发挥了作用。 值得注意的是,SARS-CoV-2 抗原特异性反应的协调在 65 岁以上的个体中被破坏。 幼稚 T 细胞的稀缺也与衰老和不良疾病结果有关。 一个简约的解释是,协调的 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和抗体反应具有保护作用,但不协调的反应经常无法控制疾病,这与衰老和对 SARS-CoV-2 的适应性免疫反应受损有关。”
137) 自然和混合 COVID-19 免疫力的保护和减弱,戈德堡,2021“自上次感染以来,对再感染的保护随着时间的推移而降低,但仍然高于自上次免疫赋予事件以来在相似时间接种两剂疫苗所赋予的保护。”
138) 既往 SARS-CoV-2 感染对重复感染的保护作用的系统评价, 小岛, 202“先前感染 SARS-CoV-2 对再感染的保护作用很高,与疫苗接种的保护作用相似。”
139) 与 mRNA 疫苗引发的相比,由 SARS-CoV-2 感染诱导的高亲和力记忆 B 细胞产生更多的浆母细胞和非典型记忆 B 细胞, 教皇, 2021“比较 SARS-CoV-2 刺突受体结合域 (S1-RBD) 特异性原发性 MBC,这些原发性 MBC 是针对感染或单次 mRNA 疫苗接种而形成的。 两种原发性 MBC 群体在血液中具有相似的频率,并且通过快速产生具有丰富免疫球蛋白 (Ig)A+ 亚群的浆母细胞和主要为 IgG+ 并与 B.1 变体交叉反应的继发性 MBCs,对第二次 S1.351-RBD 暴露作出反应。 然而,与疫苗诱导的原发性 MBCs 相比,感染诱导的原代 MBCs 具有更好的抗原结合能力,并产生更多的浆母细胞和经典和非典型亚群的继发性 MBCs。 我们的研究结果表明,感染诱导的原发性 MBC 比疫苗诱导的原发性 MBC 经历了更多的亲和力成熟,并产生更强大的继发性反应。”
140) SARS-CoV-2感染和疫苗接种的差异抗体动力学, 陈, 2021“最佳免疫反应为动态变异的病毒变体(广泛)提供持久(持久)的抗体保护。 评估 mRNA 疫苗诱导免疫的稳健性……比较 SARS-CoV-2 感染和疫苗接种后的抗体持久性和广度……虽然疫苗接种提供了具有一定交叉变异覆盖率的稳健的初始病毒特异性抗体,但变异前的 SARS-CoV-2 感染- 诱导的抗体虽然量级适中,但显示出高度稳定的长期抗体动力学……不同的抗体持久性轨迹有利于 COVID-19 恢复的受试者,这些受试者具有更大的早期抗体体细胞突变和交叉冠状病毒反应性的双重记忆 B 细胞特征……说明感染-介导的抗体广度优势和由召回免疫赋予的抗 SARS-CoV-2抗体耐久性增强功能。”
141) 儿童对 SARS-CoV-2 感染产生强大且持续的交叉反应性尖峰特异性免疫反应, 道威尔, 2022“比较儿童(3-11 岁)和成人的抗体和细胞免疫。 儿童对刺突蛋白的抗体反应很高,血清转化通过 S2 结构域的交叉识别增强了对季节性 β 冠状病毒的反应。 儿童和成人对病毒变体的中和作用相当。 尖峰特异性 T 细胞反应在儿童中高出两倍多,并且在许多血清反应阴性的儿童中也检测到,这表明对季节性冠状病毒已经存在交叉反应。 重要的是,儿童在感染后 6 个月保留了抗体和细胞反应,而成人则相对减弱。 尖峰特异性反应在 12 个月后也大致稳定。 因此,儿童对 SARS-CoV-2 产生强大的、交叉反应的和持续的免疫反应,对刺突蛋白具有集中的特异性。 这些发现提供了对大多数儿童中发生的相对临床保护的深入了解,并可能有助于指导儿科疫苗接种方案的设计。”
142) 与原发感染相比,SARS-CoV-2 再感染的严重程度, 阿布-拉达德, 2021阿布-拉达德等人。 最近发表了与原发感染相比,SARS-CoV-2 再感染的严重程度。 他们报告说,在早期的研究中,他们评估了先前自然感染的功效“作为防止再次感染 SARS-CoV-2 为 85% 或更高。 因此,对于已经有原发性感染的人,再次感染严重的风险仅为先前未感染者发生严重原发感染的风险的大约 1%……再次感染导致住院或住院的几率降低 90%。死亡高于原发感染。 四次再感染严重到需要住院治疗。 没有人导致在 ICU 住院,也没有人以死亡告终。 再感染很少见,而且通常很轻微,这可能是因为初次感染后免疫系统启动了。”
143) 接种疫苗或感染后诱导的 SARS-CoV-2 尖峰 T 细胞反应对 Omicron 仍然有效, 基顿, 2021“在接种了 Ad26.CoV2.S 或 BNT162b2 的参与者以及未接种疫苗的恢复期 COVID-19 患者(n = 70)中,评估了 T 细胞与 Omicron 峰值反应的能力。 我们发现,70-80% 的 CD4 和 CD8 T 细胞对尖峰的反应在研究组中得以维持。 此外,尽管 Omicron 具有更多的突变,但 Omicron 交叉反应性 T 细胞的数量与 Beta 和 Delta 变体相似。 此外,在感染 Omicron 的住院患者 (n = 19) 中,T 细胞对祖先棘突、核衣壳和膜蛋白的反应与在先前以祖先、Beta 或 Delta 变体为主的波次住院患者中发现的反应相当 (n = 49 )。 这些结果表明,尽管 Omicron 的广泛突变和对中和抗体的敏感性降低,但由疫苗接种或自然感染诱导的大多数 T 细胞反应交叉识别该变体。 保存完好的对 Omicron 的 T 细胞免疫可能有助于防止严重的 COVID-19,支持来自南非的早期临床观察。”
144) 一般人群对猪源 H1N1 流感病毒的预先存在的免疫力, 格林鲍姆, 2009  “CD69+ T 细胞识别的表位中有 54% (78/8) 是完全不变的。 我们进一步通过实验证明,成年人群中存在一些针对 S-OIV 的记忆 T 细胞免疫,并且这种记忆与针对季节性 H1N1 流感的预先存在的记忆具有相似的程度。 由于对感染的保护是抗体介导的,因此可能需要一种基于特定 S-OIV HA 和 NA 蛋白的新疫苗来预防感染。 然而,众所周知,T 细胞可以减轻疾病的严重程度。 因此,大部分 T 细胞表位的保守性表明,S-OIV 感染的严重程度,只要由病毒对免疫攻击的易感性决定,与季节性流感的严重程度没有太大区别。 这些结果与关于与人类 S-OIV 相关的疾病发病率、严重程度和死亡率的报告一致……总的来说,文献中报道的和最近流行的季节性 H49N1 中存在的 1% 的表位在 S-OIV 中也完全保守。 有趣的是,保守表位的数量作为所考虑的表位类别的函数变化很大。 虽然只有 31% 的 B 细胞表位是保守的,但 41% 的 CD4+ 和 69% 的 CD8+ T 细胞表位是保守的。 众所周知,即使在血清学不同的甲型流感病毒株之间也可能存在交叉反应性 T 细胞免疫反应。1415)。 基于这一观察结果和上述数据,我们假设针对 S-OIV 的免疫记忆反应可能存在于 B 细胞和 T 细胞水平的成年人群中。”

145) 先前感染 Omicron 变体对 SARS-CoV-2 再感染提供的保护, 阿尔塔拉奈, 2021PES Alpha 为 90.2% (95% CI: 60.2-97.6),Beta 为 84.8% (95% CI: 74.5-91.0),Delta 为 92.0% (95% CI: 87.9-94.7) 和 56.0 % (95% CI: 50.6-60.9) 对于 Omicron。 只有 1 次 Alpha、2 次 Beta、0 次 Delta 和 2 次 Omicron 再感染进展为严重的 COVID-19。 没有人进展为严重或致命的 COVID-19。 PES 对因再感染而住院或死亡的风险估计为 69.4% (95% CI: -143.6-96.2) 对于 Alpha,88.0% (95% CI: 50.7-97.1) 对于 Beta,100% (95% CI: 43.3-99.8) Delta,Omicron 为 87.8% (95% CI: 47.5-97.1)。”
146) 交叉反应性记忆 T 细胞与 COVID-2 接触者对 SARS-CoV-19 感染的保护有关, 昆都, 2022“与那些接触过 PCR 阴性的接触者(n = 0.0139)相比,观察到更高频率的交叉反应(p = 0.0355)和核衣壳特异性(p = 2)分泌 IL-26 的记忆 T 细胞谁转化为 PCR 阳性(n = 26); 没有观察到对尖峰的反应频率有显着差异,暗示尖峰交叉反应性 T 细胞的保护功能有限。 因此,我们的结果与先前存在的非刺突交叉反应记忆 T 细胞保护 SARS-CoV-2 幼稚接触者免受感染一致,从而支持在第二代疫苗中包含非刺突抗原。”
147) 在 19 个月内康复的 COVID-18 个体中 IgG 抗体的长期持久性以及两剂 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) mRNA 疫苗接种对抗体反应的影响德赫加尼-莫巴拉基, 2021
“在 18 个月时,97% 的参与者的抗 NCP 检测呈阳性,这表明即使是接种疫苗的人也会持续存在感染诱导的免疫力。”


“入组的 412 名成年人大多患有轻度或中度病程。 在每次研究访问中,受试者捐献外周血用于测试 SARS-CoV-2 S 蛋白刺激后的抗 SARS-CoV-2 IgG 抗体和 IFN-γ 释放。 在 2/316 (412%) 名患者中鉴定出抗 SARS-CoV-76.7 IgG 抗体,其中 215/412 (52.2%) 名中和抗体水平呈阳性。 同样,在 274/412 (66.5 %) 中检测到阳性 IFN-γ 释放和 IgG 抗体。 就感染后的时间而言,IgG 抗体水平和 IFN-γ 浓度均在三百天内下降了约一半。 统计上,IgG 和 IFN-γ 的产生密切相关,但在个体基础上,我们观察到抗体滴度高但 IFN-γ 水平低的患者,反之亦然。 我们的数据表明,大多数个体在感染 SARS-CoV-2 后会获得免疫反应,并且在大多数患者感染后持续至少 10 个月。”

148) SARS-CoV-2感染后门诊患者体液和细胞免疫反应的长期过程, 希夫纳, 2021
“入组的 412 名成年人大多患有轻度或中度病程。 在每次研究访问中,受试者捐献外周血用于测试 SARS-CoV-2 S 蛋白刺激后的抗 SARS-CoV-2 IgG 抗体和 IFN-γ 释放。 在 2/316 (412%) 名患者中鉴定出抗 SARS-CoV-76.7 IgG 抗体,其中 215/412 (52.2%) 名中和抗体水平呈阳性。 同样,在 274/412 (66.5 %) 中检测到阳性 IFN-γ 释放和 IgG 抗体。 就感染后的时间而言,IgG 抗体水平和 IFN-γ 浓度均在三百天内下降了约一半。 统计上,IgG 和 IFN-γ 的产生密切相关,但在个体基础上,我们观察到抗体滴度高但 IFN-γ 水平低的患者,反之亦然。 我们的数据表明,大多数个体在感染 SARS-CoV-2 后会获得免疫反应,并且在大多数患者感染后持续至少 10 个月。”

149) 19 年 19 月至 19 月,按 COVID-2021 疫苗接种状态和之前的 COVID-XNUMX 诊断划分的 COVID-XNUMX 病例和住院情况——加利福尼亚和纽约, 莱昂, 2022“到 3 月 19 日开始的那一周,与之前没有 COVID-19 诊断的未接种疫苗者的 COVID-19 病例率相比,之前没有 COVID-6.2 诊断的接种疫苗者的发病率是 4.5 倍(加利福尼亚)和 19 倍(纽约)较低; 先前诊断为 COVID-29.0 的两组患者的发病率均显着降低,包括先前诊断的未接种疫苗者的 14.7 倍(加利福尼亚)和 32.5 倍(纽约),以及 19.8 倍(加利福尼亚)和 19 倍(纽约)在先前诊断为 COVID-19 的接种者中。 在同一时期,与以前没有 COVID-19 诊断的未接种疫苗者的住院率相比,加州的住院率遵循类似的模式。 这些结果表明,疫苗接种可以预防 COVID-XNUMX 和相关的住院治疗,而在先前的感染中幸存下来可以预防再次感染和相关的住院治疗。 重要的是,在 Delta 变体占主导地位后,感染衍生的保护作用更高,当时许多人的疫苗诱导免疫力因免疫逃避和免疫减弱而下降。”
150) 根据 COVID-2 的历史,未接种疫苗的美国成年人中 SARS-CoV-19 抗体的流行率和持久性, 阿莱霍, 2022“在这项针对未接种疫苗的美国成年人的横断面研究中,99% 的人报告了 COVID-19 检测结果呈阳性,55% 的人认为自己感染了 COVID-19 但从未接受过检测,11% 的人检测到了抗体。相信他们从未感染过 COVID-19。 在长达 19 个月的 COVID-20 测试结果呈阳性后观察到抗 RBD 水平,延长了之前 6 个月的耐用性数据
151) 先前感染、疫苗接种和混合免疫对卡塔尔症状性 BA.1 和 BA.2 Omicron 感染和严重 COVID-19 的影响,阿尔塔拉奈,2022 年 XNUMX 月

卡塔尔研究人员调查了 2 年 1 月 2 日至 1 年 2 月 23 日期间的 SARS-CoV-2021 Omicron 症状性 BA.21 感染、症状性 BA.2022 感染、BA.6 住院和死亡以及 BA.162 住院和死亡。研究人员进行了进行了 2 项国家匹配的测试阴性病例对照研究,以检查 BNT1273b2(辉瑞-BioNTech)疫苗、mRNA-46.1(现代)疫苗的有效性、先前感染前 Omicron 变体引起的自然免疫以及来自之前的感染和疫苗接种。 他们发现“仅先前感染对有症状的 BA.95 感染的有效性为 39.5%(51.9% CI:162-2%)。 仅两剂 BNT1.1b95 疫苗的有效性在 -7.1% 时可以忽略不计(4.6% CI:-162-2),但几乎所有个体都在几个月前接受了第二剂。 仅三剂 BNT52.2b95 疫苗接种的有效性为 48.1%(55.9% CI:162-2%)。 先前感染的混合免疫和两剂 BNT55.1b95 疫苗接种的有效性为 50.9%(58.9% CI:1-2%)。 关键发现是“先前感染、疫苗接种和针对 BA.XNUMX 与 BA.XNUMX 的混合免疫的影响没有明显差异。” 
152. 具有自然免疫和混合免疫的个体的 SARS-CoV-2 再感染和 COVID-19 住院风险:瑞典的一项回顾性总人口队列研究,诺德斯特龙,2020 年 XNUMX 月。 Nordström 等人的瑞典研究。 发现 SARS-CoV-2 再感染和 COVID-19 住院的风险在之前的感染中幸存下来并康复的个体中,在长达 20 个月的时间里,这种风险仍然受到抑制。 这是一项回顾性队列研究,使用瑞典公共卫生署、国家卫生与福利委员会和瑞典统计局管理的瑞典全国登记册。 形成了三个队列:队列 1 包括具有自然免疫力的未接种疫苗个体,其出生年份和性别与基线时没有自然免疫力的未接种疫苗个体成对匹配。 队列 2 和队列 3 包括在先前感染后分别接种一剂(一剂混合免疫)或两剂(两剂混合免疫)COVID-19 疫苗的个体,在出生年份和性别上成对匹配在基线具有自然免疫力的个体。
具体而言,在最初 3 个月后,自然免疫与 SARS-CoV-95 感染风险降低 2% 相关(调整后的风险比 [aHR] 0·05 [95% CI 0·05–0·05] p< 0·001) 和 87% (0·13 [0·11–0·16];p<0·001) 在长达 19 个月的随访中降低 COVID-20 住院风险。 研究人员得出结论“在长达 2 个月的时间里,从先前感染中幸存并康复的个体再次感染 SARS-CoV-19 和 COVID-20 住院的风险仍然很低。 疫苗接种似乎进一步降低了这两种结果的风险长达 9 个月,尽管绝对数字的差异,特别是住院人数的差异很小。 这些发现表明,如果护照被用于社会限制,他们应该承认以前的感染或接种疫苗作为免疫证明,而不仅仅是接种疫苗。”
153)。 mRNA-2 Covid-1273疫苗功效临床试验盲期SARS-CoV-19感染后的抗核衣壳抗体, 福尔曼, 2022“在试验的盲阶段评估 SARS-CoV-1273 感染后 mRNA-2 疫苗效力试验参与者的抗核衣壳抗体(抗 N Ab)血清阳性反应……在第 3 期随机、安慰剂对照疫苗效力试验中进行嵌套分析……在美国的 99 个地点……试验参与者年龄 ≥ 18 岁,没有已知的 SARS-CoV-2 感染史,并且有明显的 SARS-CoV-2 感染风险和/或严重 Covid-19 的高风险……在 PCR 参与者中-确诊的 Covid-19 疾病,在诊断后 53 天的中位随访中,21/52 (40%) 的 mRNA-1273 疫苗接种者与 605/648 (93%) 的 mRNA-0.001 疫苗接种者发生血清转化为抗 N Abs安慰剂接受者(p < 1273)。 与未接种疫苗的人相比,接种疫苗的人中出现的 N Ab(核衣壳抗体高度保守和稳定,与可变刺突蛋白不同)显着减少。 与未接种疫苗的相比,先前的 mRNA-XNUMX 疫苗接种影响/影响了抗核衣壳抗体的血清转化。 如果 mRNA 疫苗影响 N Ab 诱导,这是一个主要问题,因为未接种疫苗的人自然暴露和感染并产生免疫反应,将表现出更优越和广泛的免疫反应,包括 Ab 不仅对可变尖峰,而且也适用于其他病毒蛋白,例如内部核衣壳蛋白(长期获得性适应性自然免疫的证据)。 
154) 儿童和青少年对 SARS-CoV-2 的自然获得性免疫动力学, 巴塔隆, 2022背景:马卡比医疗保健服务的全国集中数据库,这是一个覆盖 2.5 万人的以色列国家医疗基金。 
参与者:研究人群包括 293,743 至 458,959 人(取决于模型),年龄在 5-18 岁之间,他们是未接种过 SARS-CoV-2 的未接种疫苗的人或未接种过疫苗的恢复期患者。 
评估了三个与 SARS-CoV-2 相关的结果:(1) 记录的 PCR 确认感染或再感染,(2) COVID-19 和 (3) 严重的 COVID-19。 
结果:总体而言,先前感染过 SARS-CoV-2 的儿童和青少年获得了至少 18 个月的针对 SARS-CoV-19 再感染(有症状或无症状)的持久保护。 重要的是,在 SARS-CoV-2 幼稚组或先前感染组中均未记录到与 COVID-89.2 相关的死亡。 自然获得性免疫对复发性感染的有效性在首次感染后 95 至 84.7 个月达到 92.4%(82.5% CI:95%-79.1%),85.3 个月后轻微下降至 18%(5% CI,11%-12%)到感染后一年,然后在儿童和青少年中保持相当稳定长达 18 个月,并有轻微的非显着减弱趋势。 发现在整个结果期间,XNUMX-XNUMX 岁的自然获得的保护没有明显减弱,而 XNUMX-XNUMX 岁年龄组的保护减弱更为突出,但仍然很轻微。 
结论: 以前感染过 SARS-CoV-2 的儿童和青少年仍然受到高度保护,不会再次感染,政策决策者应考虑何时以及是否应该为恢复期的儿童和青少年接种疫苗。
155) 卡塔尔 SARS-CoV-2 自然感染对再感染的免疫保护持续时间, 切梅泰利, 2022研究人员在 28 年 2020 月 5 日至 2022 年 2 月 19 日期间在卡塔尔研究了自然感染提供的保护持续时间、病毒免疫逃避对保护持续时间的影响以及对严重再感染的保护。他们进行并纳入了三个国家的、匹配的,回顾性队列研究,以比较有记录的 SARS-CoV-2 原发感染的未接种疫苗者的 SARS-CoV-XNUMX 感染率和 COVID-XNUMX 严重程度,以及那些未感染和未接种疫苗的人的发病率。 
 
他们发现“pre-Omicron 原发感染对 pre-Omicron 再感染的有效性为 85.5% (95% CI: 84.8-86.2%)。 有效率在初次感染后的第 90.5 个月达到 95%(88.4% CI:92.3-7%)的峰值,但到第 70 个月下降至约 16%。 使用 Gompertz 曲线推断这种减弱趋势表明,第 50 个月的有效性为 22%,到第 10 个月时<32%。 Pre-Omicron 原发感染对 Omicron 再感染的有效性为 38.1%(95% CI:36.3-39.8%),并且自原发感染后随时间下降。 Gompertz 曲线表明到第 10 个月的有效性<15%。 原发感染对严重、危重或致命的 COVID-19 再感染的有效性为 97.3%(95% CI:94.9-98.6%),无论原发感染或再感染的变体如何,并且没有减弱的证据。 在 50 岁以上人群的亚组分析中也发现了类似的结果。”
 
关键是自然感染对再感染的保护作用减弱,并可能在几年内减弱。 病毒免疫逃避加速了这种减弱。 然而,非常诱人的是,对严重再感染的保护“仍然非常强大,没有证据表明会减弱,无论变体如何。”
156) Omicron BA.2 或 BA.4 子变体保护 SARS-CoV-5 自然感染免受再感染, 阿尔塔拉尼和阿布-拉达德, 2022“使用测试阴性、病例对照研究设计,估计先前感染 SARS-CoV-2 在预防 Omicron BA.4/BA.5 亚变体再次感染方面的有效性。 病例(SARS-CoV-2 阳性检测结果)和对照(SARS-CoV-2 检测结果阴性)根据性别、10 岁年龄组、国籍、合并症计数、检测日历周、检测方法进行匹配测试,以及测试的原因。 
 
先前 Omicron 感染对有症状 BA.4/BA.5 再感染的有效性为 76.1%(95% CI:54.9-87.3%),对任何 BA.4/BA.5 再感染的有效性为 79.7%(95% CI:74.3 -83.9%)。 
 
当 BA.4/BA.5 占主导地位时,使用所有确诊感染的结果证实了相同的发现。 调整疫苗接种状态的敏感性分析证实了研究结果。 当先前感染涉及前 Omicron 变体时,先前感染对 BA.4/BA.5 再感染的保护作用不大,但当先前感染涉及 Omicron BA.1 或 BA.2 亚变体时,保护作用较强。”
157) SARS-CoV-2 Omicron 子变体 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 的中和逃逸, 哈赫曼, 2022“在最初的两次 BNT162b2 免疫接种六个月后,针对 WA124/1 的中和抗体假病毒滴度中位数为 2020,但针对所有测试的 omicron 亚变体低于 20。 加强剂量给药两周后,中和抗体滴度显着增加,针对 WA5783/1 分离株为 2020,针对 BA.900 亚变体为 1,针对 BA.829 亚变体为 2,针对 BA.410 为 2.12.1子变体,以及 275 对 BA.4 或 BA.5 子变体。
 
在有 Covid-19 病史的参与者中,针对 WA11,050/1 分离株的中和抗体滴度中位数为 2020,针对 BA.1740 亚变体为 1,针对 BA.1910 亚变体为 2,针对 BA.1150 亚变体为 2.12.1 ,以及针对 BA.590 或 BA.4 子变体的 5。”
158) 与 Alpha 变体相比,接种疫苗的个体感染 SARS-CoV-2 Beta、Gamma 和 Delta 变体的风险升高安德威, 2022“我们分析了 28,578 个已测序的 SARS-CoV-2 样本,这些样本来自于 2021 年 1.351 月至 1 年 1.617.2 月在荷兰通过国家社区测试获得的已知免疫状态的个体。我们发现了 Beta (B.1.1.7)、Gamma 感染风险增加的证据(P.14) 或 Delta (B.59) 变体与疫苗接种后的 Alpha (B.60) 变体相比。 疫苗之间没有发现明显差异。 然而,与≥XNUMX 天相比,完全接种后的前 XNUMX-XNUMX 天效果更大。 与疫苗诱导的免疫相比,在具有感染诱导免疫的个体中,相对于 Alpha 变体,再次感染 Beta、Gamma 或 Delta 变体的风险没有增加。”
“我们发现以前的感染与 Beta、Gamma 或 Delta 与 Alpha 的新感染之间没有关联,这表明 Beta、Gamma 或 Delta 变体与 Alpha 变体相比,对以前感染的保护没有差异。 这与在 Alpha 和 Delta 变体中发现的类似的再感染相对风险降低一致(9)。 早期研究表明,在三角洲时期,以前的感染比以前没有感染的疫苗提供更好的保护。”
159)。 暴露于先前 SARS-CoV-5 变体的人的 BA.2 感染风险, 格拉卡, 2022这些研究人员应用了基于注册的研究设计,该设计确实缺乏测试阴性设计的精确度水平。 然而,正如他们正确地论证的那样,研究的大量病例涵盖了葡萄牙所有 12 岁以上的居民,这使得人们对先前感染过 BA.1/BA.2 的个人的衍生风险估计充满信心,该估计足够稳健和值得信赖并且位于卡塔尔基于测试阴性设计的估计值附近。 
背景和发现: 
“葡萄牙是最早受到 BA.5 优势影响的国家之一。 我们使用国家冠状病毒病 2019 (Covid-19) 登记处 (SINAVE) 来计算记录感染过去变体(包括 BA.5 和 BA.1)的人感染 BA.2 的风险。 登记处包括该国所有报告的病例,无论临床表现如何。”
“我们发现之前的 SARS-CoV-2 感染对 BA.5 感染具有保护作用,而这种保护对于之前感染 BA.1 或 BA.2 的效果最大。 鉴于在葡萄牙,超过 98% 的研究人群在 2022 年之前完成了主要疫苗接种系列,因此应在高度接种疫苗的人群中出现突破性感染的情况下考虑这些数据。”
总结
“总体而言,我们发现在高度接种疫苗的人群中,特别是之前感染过 BA.5 或 BA.2 的人群中,与未感染者相比,BA.1 亚变体的突破性感染不太可能发生在具有 SARS-CoV-2 感染史的人群中人。”
160) 在监狱系统中防止 Omicron 接种疫苗和以前的感染, 下巴, 2022“评估了 mRNA 疫苗和先前感染对两个高危人群中 omicron 变体感染的保护作用”; 重要发现见补充表 S4,未接种疫苗(先前感染)的死亡人数为零(0),接种疫苗的死亡人数为零(0); 该研究试图支持疫苗,但真正的发现是,在封闭的高风险监狱人口中,未接种疫苗的人没有死亡; 这些囚犯凭借自己的免疫力(自然免疫力)经受住了死亡,不需要疫苗
161) 在非医疗接触密集型职业中工作的健康员工自然感染后,SARS-CoV-2 抗体可持续长达 12 个月, 米奥克, 2022研究人员试图“评估荷兰未接种疫苗的理发师和接待人员在 2 个月内接触 SARS-CoV-12 后抗体水平的动态变化。”
A 前瞻性队列研究设计,在一年内每三个月采集一次血样,并使用定性总抗体 ELISA 和定量 IgG 抗体 ELISA 进行分析。 
研究人员发现,95 497 名参与者 (19.1%) 在上次使用定性 ELISA 就诊前有 ≥ 1 次血清阳性测量。 只有 2.1% (2/95) 在随访期间出现血清反应。 在 95 名参与者中,82 名 (86.3%) 在定量 ELISA 中也检测出 IgG 血清阳性。 IgG 抗体水平在最初几个月显着下降 (p<0.01),但在所有参与者中仍可检测到长达 12 个月。 更高的年龄(B,10 年增量:24.6,95%CI:5.7-43.5)和更高的 BMI(B,5kg/m² 增量:40.0,95%CI:2.9-77.2)与更高的抗体峰值显着相关水平。
这些结果表明,“SARS-CoV-2 抗体在最初的血清阳性后持续存在长达一年,这表明存在长期的自然免疫力。”
162) 12 岁以下儿童疫苗接种和既往感染对 Omicron 感染的有效性和严重后果, 林, 2023研究人员使用了 1,368,721 年 11 月 29 日至 2021 年 6 月 2023 日期间 XNUMX 名 XNUMX 岁或以下北卡罗来纳州居民的疫苗接种记录和临床结果。

使用的统计方法是“Cox 回归来估计初次和加强疫苗接种以及先前感染对 omicron 感染、住院和死亡风险的时变影响。”

'对于 5-11 岁的儿童,初次接种疫苗的抗感染有效性为 59.9%(95% 置信区间 [CI],58.5 至 61.2)、33.7%(95% CI,32.6 至 34.8)和 14.9%(首次给药后 95、12.3 和 17.5 个月时的 1% CI,4 至 10);

1 个月后单价或双价加强剂量的有效性为 24.4%(95% CI,14.4 至 33.2)或 76.7%(95% CI,45.7 至 90.0); 79.9 个月和 95 个月后,omicron 感染对再感染的有效性分别为 78.8%(80.9% CI,53.9 至 95)和 52.3%(55.5% CI,3 至 6)。

对于 0-4 岁的儿童,在首次接种后 63.8 个月和 95 个月时,初次接种疫苗的抗感染有效性分别为 57.0%(69.5% CI,58.1 至 95)和 48.3%(66.1% CI,2 至 5), 77.3 个月和 95 个月后,omicron 感染对再感染的有效性分别为 75.9%(78.6% CI,64.7 至 95)和 63.3%(66.1% CI,3 至 6)。”



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作者

  • 保罗·埃利亚斯·亚历山大

    Paul Alexander 博士是一名流行病学家,专注于临床流行病学、循证医学和研究方法。 他拥有多伦多大学流行病学硕士学位和牛津大学硕士学位。 他在麦克马斯特大学健康研究方法、证据和影响系获得博士学位。 他在马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯大学接受过一些生物恐怖主义/生物战方面的背景培训。 Paul 是 2020 年美国 HHS 应对 COVID-19 的前 WHO 顾问和高级顾问。

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