Covid疫苗安全的来龙去脉

在 FDA 批准任何疫苗时，不可能知道它是否会引起罕见的、意想不到的严重不良反应。 在 Covid 疫苗获批一年多后，我们应该有这些信息，但我们没有。 这是一个严重的问题。 

如果疫苗大多是安全的，人们需要知道这一点，所以他们会毫不犹豫地接种疫苗。 如果存在严重的安全问题，人们需要知道这一点，以便他们可以适当地权衡风险和收益，这些风险和收益因年龄而异。 这种失败迫使人们根据轶事证据做出决定。 这也导致人们对 CDC 和 FDA 的信任度降低。 不幸的是，这种不信任从 Covid 疫苗扩展到其他疫苗。 

在过去的二十年里，我与 CDC 和 FDA 密切合作，帮助设计用于在 FDA 批准后跟踪疫苗安全的系统。 在大流行期间，FDA 和 CDC 没有以最佳方式使用这些系统，记者和公众对它们的理解也很差。

本文描述了疫苗安全监测系统，它们能做什么和不能做什么，它们如何被用来评估两种 mRNA Covid 疫苗（辉瑞和 Moderna），以及它们如何回答我们需要紧急回答的重要疫苗安全问题. 

预批准临床试验

当 FDA 批准一种药物或疫苗时，我们从随机临床试验中知道其功效，但我们对其安全性和潜在不良反应的了解有限。 这是不可避免的。 为了衡量功效——疫苗是否能预防感染或住院等不良后果——通常在几千人身上评估产品就足够了。 

然而，该样本量不足以确定疫苗是否会引起罕见但严重的不良反应。 辉瑞在 18,860 人身上评估了其疫苗。 如果不良反应仅发生在万分之一的人中，而我们在临床试验中看到一两个这样的不良反应，那还不足以确定疫苗是否引起了反应，或者仅仅是因为偶然性而发生的。 

此外，如果随机试验没有包括来自重要人口群体的足够多的人，我们就不能说它在该群体中的安全性。 辉瑞的试验没有包括许多 30 岁以下、80 岁以上或孕妇的人群，因此我们无法仅从试验中了解这些人群的不良反应。 

制药商积极收集有关信息 不利的 事件 在试验期间，试验提供了关于以下方面的最佳和最可靠的信息 常见 疫苗接种后几个月内发生的疫苗不良反应。 

对于 mRNA 疫苗，注射部位疼痛、发热、寒战、肌肉和关节疼痛、疲劳和头痛在接种组中比安慰剂组更常见。 由于随机化，我们可以推断是 Covid 疫苗引起了这些反应。 这些轻微的不良反应是预料之中的，因为大多数疫苗都会引起它们，尽管它们比大多数其他疫苗更常见。 

批准后疫苗安全监测

由于临床试验规模太小，无法告诉我们疫苗是否会引起罕见但严重的不良反应，因此有必要在 FDA 已经批准该产品后进行上市后安全性监测。 在美国，三个最重要的上市后疫苗安全监测系统是 疫苗不良事件报告系统 （VAERS）， 疫苗安全数据链 （VSD），和 生物制剂有效性和安全系统 （最好的）。 其他国家还有其他疫苗安全性评价体系。 在美国，我们也有 CDC 的 接种疫苗后健康检查器 (vSafe) 和 临床免疫安全评估项目 (CISA)，但他们没有与 VSD 或 BEST 相同的因果关系评估能力。

疫苗不良事件报告系统（VAERS）

VAERS 由 CDC 和 FDA 共同管理，是一个被动报告系统，任何人都可以向 CDC/FDA 报告可能或疑似不良疫苗，包括医生、护士、患者、家人和朋友。 疫苗制造商必须将他们收到的报告转发给 VAERS 系统。 大多数国家不仅有类似的疫苗系统，还有药物系统。

VAERS 和其他被动报告系统各有优缺点，但后者更多。 优点是它是通用的，因此无论何时何地发生不良反应都可以报告。 两个主要弱点是少报和多报。 过度报告的原因是疫苗不一定是疫苗接种后不久发生的所有不良事件的原因。 也就是说，许多 VAERS 报告是与疫苗无关的意外事件。 

因此，报告的疫苗接种后事件（中风、癫痫发作、心脏病发作、死亡等）的数量本身用途有限，因为即使没有疫苗，这些事件也可能发生。 关键是，如果疫苗没有引起这些事件，是否会发生比人们偶然预期的事件更多的事件。 为了准确确定疫苗是否对这些事件负责，我们需要准确知道有多少人接种了疫苗，我们需要从未接种疫苗的对照组接收他们的所有健康事件以及健康事件。 这些都在 VAERS 中不可用。

复杂的流行病学方法，例如“比例报告比率”和“γ-泊松收缩”可以帮助克服这些问题中的一些，但不是全部。 通过在没有任何此类附带分析的情况下公开原始 VAERS 计数，CDC 和 FDA 从这些数据中产生了更多的混乱而不是清晰。 

VAERS 系统有两个主要用途。 一是发现疫苗接种后数小时内发生的不良反应。 这对 Covid 疫苗有效——因为 VAERS 很快发现了一种 小风险 在接受大约每 100,000 剂 Covid 疫苗后立即发生过敏反应。 过敏反应是一种可能危及生命的过敏反应，医生和护士可以用肾上腺素轻松治疗。 

2020 年底，当 Covid 疫苗接种运动开始时，一些公共卫生官员提出了免下车疫苗接种点，人们可以在该地点摇下车窗，接种疫苗，然后开车离开。 但如果确实发生过敏反应，最好让护士在附近提供肾上腺素，而不是在繁忙的高速公路上开车。 VAERS 中的过敏反应发现 结束 到得来速计划。 取而代之的是，患者在卫生设施中接种疫苗，并要求在接种疫苗后至少停留 15 分钟。

在他们的 发表的文章 根据 VAERS Covid 疫苗数据，CDC 提供了报告的不良事件的原始计数和计数除以估计的疫苗剂量数。 至关重要的是，没有关于不良事件发生的频率是否比人们偶然预期的更频繁的信息，这对于确定疫苗是否可能导致它们是必要的。 这不是进行分析的高度称职的 CDC 科学家的错。 这是 VAERS 数据的固有弱点。 

CDC文章的作者写道 “大多数报告的不良事件是轻微且持续时间短的。”

为了让公众对疫苗放心，媒体将其用作带回家的声音，但不幸的是，这是荒谬的。 患者关心每剂疫苗发生严重不良反应的可能性； 观察到的轻度与严重事件的比率无关紧要。 每 1 万剂疫苗中出现一种轻微和一种严重不良反应的疫苗具有“可怕”的 1:1 比例。 但它比每接种 100 剂疫苗有 50 次轻度和 1 次严重不良反应的疫苗要好得多，尽管后者具有更“令人放心”的 XNUMX:XNUMX 比例。  

VAERS 数据的第二个重要用途是生成潜在不良反应列表，研究人员可以使用 VSD 和 BEST 系统进一步调查。 例如，在分析 VAERS 数据后，刚刚引用的 CDC 作者 刊文 得出的结论是，需要进一步调查心脏病死亡人数，以确定 Covid 疫苗是否会增加其频率。 根据早期的 VAERS 数据，研究人员还确定了其他需要进一步调查的潜在严重副作用，包括凝血障碍（血液无法凝结）、中风、心肌炎（心脏炎症）、急性心肌梗塞（心脏病发作）、贝尔麻痹（面部肌肉麻痹）和格林-巴利综合征（一种罕见的免疫系统疾病）。

疫苗安全数据链 (VSD)

疫苗安全数据链是 CDC 和几个综合卫生系统之间的合作，每个系统都提供患者的电子病历以进行数据分析。 在 VSD 中，接种疫苗个体的暴露队列是独立于任何后续健康事件定义的。 无论疫苗接种状态如何，所有医疗保健访问都可用，这意味着 VSD 不会遭受与 VAERS 相同的报告偏差。 

然后，研究人员可以将观察到的不良事件计数与未接种疫苗时偶然预期的计数进行比较。 研究人员使用（i）同一人群中的历史计数，（ii）类似未接种疫苗的个体的同时控制，或（iii）自我控制（比较来自相同接种疫苗的个体的不同时间段）来估计后者。 拥有一个对照队列或时间段对于确定在接种疫苗的队列中观察到的健康事件是由疫苗引起还是与疫苗无关至关重要。 

例如，在我自己与 VSD 的合作中，我们了解到麻疹-腮腺炎-风疹-水痘 (MMRV) 疫苗 引起高热惊厥 在一岁的儿童中。 在 VSD 数据中，与疫苗接种后 7 至 10 天或 1 至 6 天相比，疫苗接种后第 11 至 42 天的癫痫发作次数要多得多。 如果癫痫发作与疫苗无关，我们预计接种疫苗后每天的癫痫发作次数大致相同。 因此，儿科医生不再给一岁儿童接种 MMRV 疫苗。

MMRV 疫苗仍用于加强注射，给予 4 至 6 岁儿童，不存在这种额外风险。 相反，他们分别为 MMR 和水痘注射了两次单独的疫苗。 

MMRV 是 VSD 系统潜力的一个强有力的例子，它在疫苗推出后很快就发现了这个安全问题。 这一发现让默克公司、疫苗制造商和其他推广新疫苗的人感到沮丧。 至少可以说，当我们向默克公司介绍这些结果时，这是一次激烈的电话会议，但由于 VSD 的发现，儿童疫苗接种计划发生了变化。

VSD 提供了 明确 证明 Covid mRNA疫苗会导致心肌炎。 当所有年龄组结合起来时，没有证据表明心肌炎的风险会增加，但与年轻人有强烈而明确的关联，年轻男性的风险最高。 VSD 还 确认 VAERS 关于过敏反应的发现。 当所有年龄组结合起来时，对 VSD 数据的早期分析没有发现 mRNA 疫苗的任何其他问题。 也没有 VSD 查找 接种三种 Covid 疫苗中的任何一种后，非 Covid 相关死亡的风险过高。

生物制剂有效性和安全性系统 (BEST)

使用健康保险索赔数据，FDA 建立了与 VSD 类似的系统。 它在大流行前刚刚起步，因此它没有像 VSD 那样长的经验记录。 但它分析的人群规模更大，而且通过医疗保险计划，FDA 比 VSD 拥有更好的美国老年人数据。

与 VSD 类似，FDA 可以跟踪每一个医疗保健事件，包括诊断、住院和程序，并随着时间的推移跟踪接种疫苗和控制人群。 2021 年 XNUMX 月， FDA 报告 对于那些服用辉瑞疫苗的 65 岁以上的人来说，BEST 系统已经“发出”四种潜在不良反应的信号：肺栓塞、急性心肌梗死、免疫性血小板减少症和弥散性血管内凝血。 FDA 在他们的公告中没有提供任何数据，据我所知，他们没有发表任何后续分析。 他们提供了关于 心肌炎.

疫苗安全问题

疫苗安全性必须始终根据疾病风险和疫苗功效进行评估。 老年人有很高的 Covid 死亡风险，所以除非他们已经有 自然免疫 从先前的 Covid 感染来看，接种疫苗的好处超过了已知和潜在未知不良反应的小风险。 Covid死亡率是 异常低 对于儿童和年轻人来说，因此对于他们来说，疫苗接种的有限益处是否超过了疫苗仍然未知的安全性特征尚不清楚。 

我们知道发生心肌炎的风险很小，但我们对其他潜在的心脏问题以及疫苗诱发的心肌炎的长期后果知之甚少。 最近 CDC研究 显示接种疫苗后心肌炎的风险低于感染 Covid 后的风险，但这不是相关的比较。 由于大多数接种疫苗的人尽管接种了疫苗，最终仍会感染 Covid，因此正确的比较是感染 Covid 后心肌炎的风险与接种疫苗后和随后的疫苗接种后 Covid 感染后心肌炎的综合风险。 

公众对疫苗不良反应有疑问和担忧是很自然的，并且 更是如此 考虑到许多政府、公司和学校都要求接种疫苗。 在美国，公共疫苗安全性讨论主要集中在药物疫苗制造商、VAERS 数据和轶事报告上。 制药公司没有正确回答疫苗安全问题所需的数据，并且向他们报告的任何副作用信息都必须转发给 VAERS。 

虽然已经有了 英勇 分析和解释公开可用的 VAERS 数据的努力，这不是最终答案的地方，因为 VAERS 无法像 VSD 和 BEST 系统那样建立因果关系。 

我们建立了疫苗安全监测系统，以便在疫苗存在时快速发现任何由疫苗引起的不良反应，并在疫苗安全时向公众保证其安全。 这只是部分发生在 Covid 疫苗上。 VSD 和 BEST 都拥有优秀的普通流行病学家。 VSD 已经能够检测和量化 Covid 疫苗接种后心肌炎风险的增加，并显示该风险如何随年龄和性别而变化。 

对于 mRNA 疫苗，需要紧急回答的大问题是它们是否会增加心脏病发作和/或其他严重心脏问题的风险。 有许多轶事报道，尤其是在 年轻的男运动员，以及许多 VAERS 报告。 

2021 年 XNUMX 月，FDA 报道 在 VSD 尚未发出此结果的信号时，来自 BEST 系统的潜在信号。 了解这些是否是疫苗引起的不良反应的唯一方法是减少对 VAERS 报告的关注，而是检查 VSD 和 BEST 数据。 CDC 和 FDA 有 data, 系统 和知识来回答问题。 为什么他们没有？

公共卫生官员面临着立即驳回轶事疫苗伤害故事和关注公开 VAERS 报告的人们的诱惑，但在公共卫生领域，我们不能这样做。 我们必须认真对待人们的关切。 

无论真相是什么，我们都需要令人信服地确定是否存在问题并将该证据公之于众。 与其让 CDC 和 FDA 向公众提供无法回答问题的劣质 VAERS 数据，不如向美国人展示来自优质 VSD 和 BEST 系统的可靠证据。