这项分析源于我在捷克帕拉茨基大学数据科学课程中的一个学生项目。几位学生参与其中，Michal Malcik 的贡献最大。这或许是这门课程中最具影响力的作业之一。
介绍
2022年初，许多欧洲国家的总和生育率（TFR）开始上升。 急剧下降波罗的海三国、北欧、中欧以及西欧所有主要国家的总和生育率均出现了迅速且出乎意料的下降。只有希腊、西班牙、意大利、克罗地亚和罗马尼亚的总和生育率没有出现如此剧烈的下降，而葡萄牙和保加利亚的总和生育率甚至出现了增长（见图1）。
欧洲大部分地区同时发生的这种剧烈且出乎意料的总和生育率动态变化亟待解释。主流媒体已提出了几种可能的解释机制。
- 人口老龄化和生育人口规模的变化。 然而，本 TFR 是一个与人口规模及其年龄结构无关的统计指标。因此，尽管人口规模和年龄结构确实会影响该指标。 出生率 （又名 出生率它们不会影响总和生育率。总和生育率是指一名妇女一生中平均生育的子女数量（假设特定年龄段的生育率在其一生中保持不变，并且她们能够活到生育期结束）。
- 乌克兰战争给欧洲带来了巨大的冲击。 然而，欧洲的通货膨胀 开始攀登 直到 2022 年夏季，TFR 仍达到异常高的水平。这比 TFR 下降背后的因素发生的时间晚了将近一年。
- SARS-CoV-2病毒感染疫情。 然而，尽管2020年欧洲大部分人口都感染了新冠病毒，但大多数国家的总和生育率在2021年实际上却上升了（见图1）。很难说一种SARS-CoV-2毒株不会影响总和生育率，而另一种毒株却会。
- 新冠疫情封锁的影响。 然而，最严格（也是最令人惊讶的）封锁措施发生在 2020 年，但许多国家的总和生育率在 2021 年实际上却上升了（见图 1）。
- 民众价值观的更广泛转变。 然而，这种转变必须同时发生在许多历史、宗教、价值观、经济周期、民族构成和人口动态各不相同的国家。此外，还必须证明这种剧烈的转变恰好发生在这些国家。 之间 上一代人经历的两件最引人注目的事件——新冠疫情的爆发和乌克兰战争。所有这些都极不可能发生。
然而，还有一个因素几乎从未在公开场合被提及。2021年春季，数百万育龄妇女接种了新冠病毒mRNA实验性疫苗。自疫苗接种运动开始以来，已有许多关于接种疫苗后出现月经紊乱的报告。在最大的药物警戒数据库VAERS中，疫苗相关月经紊乱病例的数量…… 死产/流产 据报道，疫苗接种后出现不良反应的病例数从2020年之前的不足100例跃升至2021年新冠疫苗接种后的3,000多例。月经紊乱的报告数量也从2020年之前的几百例增加到2021年新冠疫苗接种后的27,000多例。因此，新冠疫苗对生育能力的不良影响是可能的。
此外，生育率的迅速且出乎意料的下降始于大规模疫苗接种后约9个月。因此，人们自然会问，疫苗是否…… 造成 这种下降趋势。众所周知，仅凭观察数据很难回答因果关系问题。然而，探寻因果关系的第一步是建立关联性。
数据描述
对于美国读者，有必要对捷克的医疗保健体系做一些说明：这里的一切都非常“同质化”。我们实行全民免费且监管严格的医疗保健制度，因此几乎每个人都能获得相同的医疗服务（当然，个别地方可能存在一些腐败现象）。每个人都有权享受免费医疗，其具体覆盖范围由政府法令规定。我们从共产主义时期沿用了强制性的“个人公民编号”（国家颁发的身份证）制度，因此每个人的信息都得到了很好的记录。
捷克政府收集了大量与国家颁发的身份识别码关联的医疗保健（及其他）数据，并集中存储。虽然捷克也有“健康保险公司”，但它们必须为所有人提供相同的医疗服务，其资金来源于国家征收的强制性全民“健康税”，该税款按收入的一定比例征收。因此，捷克官方的医疗保健数据非常精确、清晰、统一且详尽，美国永远无法提供与之媲美的数据。所以，如果这类数据能够揭示问题的答案，那么在捷克数据中，答案将尤为清晰且无可辩驳。
最近，一个独特的数据库 出版 该数据库由捷克卫生信息与统计研究所 (IHIS) 提供，包含超过 1700 万条数据。数据涵盖六种事件类型：新冠疫苗接种、新冠感染（即 PCR 检测呈阳性）、分娩、自然流产、人工流产以及女性死亡。如果捷克共和国的女性在 1994 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间经历了上述任何一种事件，则该事件会在 CSV 文件中以一行记录的形式出现。
每位女性都有一个唯一的标识符，以便将发生在同一女性身上的事件进行配对。在原始数据版本（该版本现已下架，可能是由于担心泄露个人身份信息）中，提供了每位女性的出生年份以及每次事件发生的月份和年份。在新版本数据中，仅提供了出生年代以及每次事件发生的年份。
该数据集包含约9.6万例疫苗接种事件、2.2万例感染事件、3.0万例出生、370,000万例自然流产、830,000万例人工流产和1.6万例死亡。每例死亡均有唯一的ICD-10编码，用于记录死因。据我们所知，这是目前唯一公开可用的数据库，能够将生育事件与新冠疫苗接种数据在个体记录层面关联起来。
方法
为了证明干预措施与结果之间的关联性， 自身对照病例系列 可以使用自组队列研究（SCCS）设计。在这种设计中，个体自身作为对照。我们使用SCCS设计研究了新冠疫苗接种（暴露因素）与分娩（结局）之间的关联。在这种情况下必须谨慎，因为暴露因素（疫苗接种）和结局（分娩）都受到女性意愿的影响，并且可以提前计划。SCCS设计常用于评估疫苗安全性；然而，虽然接种疫苗的决定通常是自愿的，但不良事件的发生并非如此。SCCS设计克服了疫苗接种组和未接种组之间比较中常见的未观察到的混杂因素问题（参见我们的[参考文献]）。 厄里斯魔镜研究它还解决了每个人接受干预的时间不同的问题。
功能验证
我们选取了1975年至2024年间出生、接种过第一剂新冠疫苗且在1993年至2023年间至少生育过一个孩子的所有女性。我们将该队列分为六个出生队列，并绘制了各出生队列中每1,000名女性的生育数量与疫苗接种月份的关系图。图2展示了由此产生的惊人模式。
以下几个特点很有意思。
- 出生率（尤其是在生育高峰期的女性中）在孕早期（约2个月左右）会出现一个急剧上升的高峰。 before 第一剂疫苗。这意味着许多女性将接种疫苗的时间推迟到产后。在最年轻（灰色）和最年长（蓝色）的队列中，峰值不太明显。需要注意的是，横轴并不代表实际时间——每位女性都有自己的时间，从接种第一剂疫苗的月份开始计算。因此，在捷克人口数据中既看不到峰值也看不到谷值。正是SCCS设计的独特之处才使得这种模式得以显现。
- 在接种疫苗当月（即第0个月），出生人数出现数量级下降，随后8个月（0-7个月）的出生人数也极少。这意味着，如果女性知道自己怀孕，她们就会避免接种疫苗。第0个月正是接种疫苗的月份——很少有女性愿意在分娩当月接种疫苗。在接种第一剂疫苗后的第7个月分娩，意味着第一剂疫苗是在分娩前7个月接种的——也就是怀孕第二个月左右，也就是女性得知自己怀孕的时候。如果女性知道自己怀孕，她们就很少愿意接种疫苗。这一点尤其值得关注，因为捷克当局建议孕妇接种新冠疫苗。图2以及其他图表清晰地展现了捷克女性对当局缺乏信任。
- 接种疫苗后第 8 至 11 个月，出生人数回升至基线水平。这意味着，那些计划怀孕（接种第一剂疫苗后 9 至 11 个月分娩）或已经怀孕并知晓此事（接种第一剂疫苗后 8 至 9 个月分娩）的女性，也试图避免接种疫苗。
- 由于队列的划分依据是出生日期，其年龄和生育能力会发生变化，因此不能预期在低谷期过后，其生育率会恢复到疫苗接种前的水平。例如，1985-1989年出生的女性（图2中的黄线）在2020年已超过35岁，因此她们的生育能力已经开始下降。另一方面，1995-1999年出生的女性（粉色线）在2020年已超过25岁，她们的生育能力正在上升。因此，很难从首剂疫苗接种前后图表的变化中得出任何结论。由于混杂因素以及缺少关键月份（即首剂疫苗接种月份），与未接种疫苗的队列进行比较也较为困难。
为了检验该模式的稳定性，我们用当月的数据重复了分析。 第二 以第一剂疫苗接种时间为第0个月。由于大多数接种过第一剂疫苗的女性在大约一个月后接种了第二剂疫苗，我们预期会看到类似的模式，只是时间点向左偏移了大约一个月。这与图3中观察到的情况几乎完全一致。
讨论
图2和图3显示的主要结果是，在捷克女性中，接种新冠疫苗与低生育率密切相关。这种关联毋庸置疑，无需进一步证明，尽管我们很希望看到在其他国家重复此类分析。此外，这种关联显然是…… 因果 从某种意义上说，这种模式并非巧合或混淆的结果。
主要问题是 方向 因果关系尚不明确。要么疫苗降低了怀孕的概率，要么怀孕降低了接种疫苗的意愿，或者两种机制同时发挥作用。第二种可能性几乎可以肯定。捷克女性比捷克疫苗学家要明智得多，她们通常会在怀孕期间或受孕前尽量避免接种疫苗。结果，生育集中在未接种疫苗的群体中，导致接种疫苗的群体生育率降低，尤其是在接种疫苗后的短期内。
然而，如果这是2021年唯一起作用的因果机制，那么总人口的总和生育率（无论是否接种疫苗）都不会改变。捷克女性只会分成两类：一类是想要孩子但不想接种疫苗的，另一类是不想孩子但想接种疫苗的。这种划分不会对总人口的生育率产生任何影响。这就像把个子矮的女性放在篮球场的左侧，把个子高的女性放在右侧——球场上女性的平均身高不会改变。
然而，总和生育率在2022年1月开始急剧下降，并且此后一直持续下降（参见图1）。因此可以肯定的是，在2021年春季的某个时候，必然有另一种因果机制开始发挥作用——这种机制不同于上文所述的自愿行为改变。我们认为，新冠疫苗仍然是最有可能的候选因素（参见引言）。因此，我们假设基于mRNA的实验性疫苗 防止 有些女性无法怀孕。
有人可能会认为，即使是这种机制也可能是自愿的：接种疫苗的女性可能只是…… 延期 由于近期接种疫苗而导致的怀孕，本应在疫苗推广一年后导致总和生育率下降（这一现象确实存在），随后随着“推迟”出生的婴儿出生，总和生育率会出现反弹。然而，这种反弹从未发生。相反，捷克女性的总和生育率甚至从未恢复到疫情前的水平——在过去四年中，它以每年约10%的速度下降。
所以，一些接种过疫苗的女性要么 决定 他们不想要孩子，也不想要疫苗。 防止 某些生物途径阻止了她们怀孕。观察数据无法区分这两种可能性。读者可以自行判断哪一种可能性更大。
结语
我们分析了一个独特的、按新冠疫苗接种情况划分的个体生育事件数据库，该数据库曾被捷克政府短暂公布（后又撤下）。我们发现新冠疫苗接种与低生育率之间存在极强的关联。
大部分的生育率变化可以用女性行为的改变来解释——尽管官方建议接种，但孕妇们还是尽量避免接种实验性疫苗。然而，这并非唯一的致病机制，因为如果真是如此，总和生育率（无论是否接种疫苗）应该保持不变。由于捷克女性的总和生育率在2022年1月开始急剧下降，因此在2021年春季必然存在某种致病机制。我们推测，基于mRNA的实验性疫苗阻止了一些女性怀孕。
