人们是否接种了错误的疫苗？

随机对照试验显示 Covid 腺病毒载体疫苗 (RR=0.37, 95%CI: 0.19-0.70) 而不是 mRNA 疫苗 (RR=1.03, 95%CI 0.63-1.71) 可降低全因死亡率。 

这是一个新的判决 丹麦研究 Christine Benn 博士及其同事。 人们是否接种了无效的疫苗（辉瑞/现代）而不是有效的疫苗（阿斯利康/强生）？ 让我们把这项研究放在上下文中，然后深入研究这些数字。 

在医学上，证据的黄金标准是随机对照试验 (RCT)，因为它们避免了对疫苗的研究偏倚。 此外，关键结果是死亡。 这些疫苗能挽救生命吗？ 因此，丹麦的研究用正确的数据回答了正确的问题。

这是第一个这样做的研究。 

当辉瑞和 Moderna mRNA 疫苗获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准时，该决定是基于 RCT。 提交给 FDA 的随机对照试验表明，这些疫苗可以减少有症状的 Covid 感染。 通过招募大多数年轻人和中年人，他们无论如何都不太可能死于 Covid，这些研究并非旨在确定疫苗是否也能降低死亡率。 

这被认为是一个推论，尽管它可能是正确的，也可能不是。 随机对照试验也不是为了确定疫苗是否会减少传播而设计的，但这又是另一回事了。 

这些疫苗是为 Covid 开发的，但要正确评估疫苗，我们还必须考虑非 Covid 死亡人数。 是否有导致死亡的意外不良反应？ 我们不想要一种疫苗可以挽救一些人的生命，但会杀死同样数量的其他人。 也可能有意想不到的好处，例如偶然的 防止其他感染. 为了公平比较，这也应该是等式的一部分。  

虽然每个单独的 RCT 无法确定 Covid 疫苗是否降低了死亡率，但 RCT 记录了所有死亡人数，并且为了增加样本量，丹麦的研究汇集了多个 RCT。 有两种不同类型的 Covid 疫苗，腺病毒载体疫苗（阿斯利康、强生、人造卫星）和 mRNA 疫苗（辉瑞和 Moderna），他们对每种类型进行了汇总分析。 结果如下： 

疫苗类型	死亡/接种疫苗	死亡/控制	相对风险	95％置信区间
腺病毒载体	16 / 72138	30 / 50026	0.37	0.19 - 0.70
基因	31 / 37110	30 / 37083	1.03	0.63 - 1.71

有明确的证据表明腺病毒载体疫苗降低了死亡率。 对于未接种疫苗的每 100 人死亡，接种疫苗的人中只有 37 人死亡，95% 的置信区间为 19 至 70 人死亡。 该结果来自针对三种不同疫苗的五项不同 RCT，但主要由阿斯利康和强生疫苗推动。 

另一方面，对于 mRNA 疫苗，没有证据表明死亡率降低。 对于未接种疫苗的每 100 人死亡，接种疫苗的人中有 103 人死亡，95% 的置信区间为 63 至 171 人死亡。 也就是说，mRNA疫苗可能会稍微降低死亡率，也可能会增加死亡率； 我们不知道。 辉瑞和 Moderna 疫苗对这一结果的贡献相同，因此没有证据表明其中一种疫苗比另一种更好或更差。 

虽然全因死亡率对公共卫生很重要，但了解不同疫苗如何影响不同类型的死亡率具有科学意义。 丹麦科学家联系了 RCT 研究人员，以获取有关每起死亡是否是由于 Covid、心血管疾病、事故或其他原因造成的信息。 

对于 mRNA 疫苗，Covid 死亡人数减少，但心血管死亡人数增加，但两者均无统计学意义。 因此，任何一个结果都可能是随机的。 或者，疫苗可能会降低 Covid 死亡的风险，同时增加心血管死亡的风险。 我们不知道，辉瑞和 Moderna 并没有设计 RCT 让我们知道。 

对于腺病毒载体疫苗，Covid 和心血管死亡人数都有统计学意义的下降，这不太可能是偶然的。 其他死亡人数略有减少，这可能是偶然的。

丹麦研究的优势在于它基于随机对照试验。 主要缺点是随访时间短。 这是因为在疫苗获得紧急使用授权后，制造商提前结束了临床试验。 

另一个弱点是数据不允许我们确定这些结果如何因年龄而异。 虽然任何人都可能被感染，但不止一种 千倍差 在老年人和年轻人之间死于Covid的风险。 

疫苗主要是减少老年人的死亡吗？ 这是一个合理的猜测。 年轻人呢？ 我们不知道。 这不是丹麦调查人员的错。 他们在从行业赞助的 RCT 中提取尽可能多的信息方面做得非常出色。

有些人可能会批评丹麦的研究尚未经过同行评议，但事实确实如此。 我和几位同事对它进行了同行评审，我们所有人在这些类型的研究方面都有数十年的经验。 它尚未经过匿名期刊审稿人的同行评审是无关紧要的。 

mRNA疫苗的批准是基于减少症状感染而不是死亡率。 辉瑞和 Moderna 没有设计他们的随机对照试验来确定疫苗是否能降低死亡率是不可原谅的，因为他们本可以很容易地做到这一点。 

FDA 仍然批准它们用于紧急使用是可以理解的。 许多年长的美国人死于 Covid，他们不得不根据当时可用的任何信息做出决定。 

现在我们知道了更多。 如果辉瑞和 Moderna 想继续销售这些疫苗，我们应该要求他们进行适当的随机临床试验，证明这些疫苗可以降低死亡率。 

同样重要的是，当随机对照试验显示死亡率为零时，政府、企业和大学应停止强制接种疫苗。