未能披露相互竞争的利益

为了提高透明度并帮助读者对潜在偏见形成自己的判断，Nature Portfolio 期刊要求作者声明与所描述的工作相关的任何竞争性财务和/或非财务利益。 ~ 自然投资组合 > 编辑政策 > 利益冲突

这是一个作者的故事，他在青少年中促进了 COVID-19 疫苗的接种，同时没有披露重大的竞争利益（例如，他持有来自辉瑞公司的不受限制的研究资助）。 这也是作者出版社失败的故事 自然评论心脏病学 执行 Nature Portfolio 的竞争利益声明政策。 最后，这是一个失败的故事 自然评论心脏病学 编辑和同行评审过程，以纠正作者的偏见，反映作者的竞争利益.

当我读到一篇题为“COVID-19 mRNA 疫苗接种后的心肌炎：临床观察和潜在机制“中 自然评论心脏病学， 我注意到作者的某些主张缺乏支持性参考，例如“接种 COVID-19 疫苗后，普通人群中心肌损伤和心肌炎的风险降低了 1,000 倍……” 对于其他声明，提供的参考文献不支持所做的声明。 此外，文章的基调是热心宣传 COVID-19 疫苗接种； 例如，一节标题写着“疫苗接种：要走的路！” 我决定调查作者是否有未公开的竞争利益。 该调查导致我于 28 年 2023 月 XNUMX 日向 自然评论心脏病学.

我的服从 自然评论心脏病学 （略有编辑）:

我写信通知读者和编辑 自然评论心脏病学 “COVID-19 mRNA 疫苗接种后的心肌炎：临床观察和潜在机制”[1]（Nat. Rev. Cardiol。 19, 75–77 (2022)），一篇于 9 年 2021 月 2 日在线发表的评论文章。海曼斯评论文章的“道德声明”写道：“作者声明没有竞争利益。” 然而，Heymans 对一篇于 30 年 2021 月 1 日首次发表（2021 年 XNUMX 月 XNUMX 日提交）的文章 [XNUMX] 的利益冲突声明如下： 以及来自辉瑞的不受限制的研究资助。” 海曼斯的 LinkedIn 个人资料 [3] 总结道，“[H]e 建议 [原文如此] 不同的生物技术和制药公司，以及寻求最佳投资的风险投资公司。”

Heymans 的利益冲突显然与他的评论文章劝告有关，例如“疫苗接种：要走的路！” 此外，Heymans 的评论文章提供了作者偏见的证据：

• 引用的参考文献 [19] 不支持“在 COVID-10 患者中，40% 的门诊患者和 4% 的住院患者有临床显着的心肌损伤，大多数情况下没有临床显着的冠状动脉疾病”的说法不支持不讨论没有冠状动脉疾病； 相反，它指出，“虽然与 COVID-19 相关的心肌损伤机制尚不完全清楚，但患有心血管疾病的患者 hs-cTn 水平升高的可能性是没有的患者的四倍 [as] [hs-cTn = 高敏心肌肌钙蛋白，水平升高表明受伤]。”
• 补充信息不支持“迄今为止，仅报告了 19 例死于 COVID-159 mRNA 疫苗相关心肌炎的死因……（见补充信息）”，该补充信息列出了 79 条参考文献，其中大部分与疫苗有关相关的心肌炎“VAM”。 参考文献8报道了2例辉瑞mRNA VAM死亡病例（欧洲药品管理局数据），以及2021年1月以色列卫生部公布的25例辉瑞VAM死亡病例。参考文献147、27和22分别报告了以下mRNA VAM死亡病例：42-岁男性（辉瑞公司，美国），13 岁男性（辉瑞公司，韩国），8 岁男性（美国摩德纳）。 因此，参考列表报告的 mRNA-VAM 死亡总数至少为 XNUMX，而不是声称的 XNUMX。
• 补充参考清单也用于支持以下说法：“在 COVID-19 mRNA 疫苗相关性心肌炎中，>90% 的患者将在功能上完全恢复……” 但是，尚不清楚哪个参考或哪组参考提供支持。 事实上，参考文献 79 与这一说法相矛盾，报告称“尽管很少见，但已确定的关联可能很严重，这一发现表明大部分病例没有康复，而且死亡人数（尽管很少）。” A 自然医学 5 年 14 月 2021 日在线发表的文章 [158] 报告了 2 例辉瑞 VAM 病例（表 25），其中 1 例导致死亡（表 S84.2），存活率约为 90%（未 >XNUMX% 完全康复）。 
• 最后，没有为某些断言提供支持性参考，例如“接种 COVID-19 疫苗后，普通人群中心肌损伤和心肌炎的风险降低了 1,000 倍……”。

提交结束

在14 2023四月， 自然评论心脏病学的主编 Gregory Lim 博士向我转发了 Heymans 博士对我提交的通讯文章的礼貌回应，其中 Heymans 承认他“目前在阿斯利康和 CSL Behring 担任顾问”，但没有承认他也从辉瑞公司获得了不受限制的研究资助未能解决与他作为投资顾问的工作有关的潜在利益冲突。 Heymans 博士也回应了我的要点（见下文）。 Lim 编辑说：“由于我们认为 Heymans 教授对您的评论进行了令人满意的处理，并且不需要对评论文章进行更正，因此我们决定不继续发表您的信件。” 

竞争利益披露政策难道不应该迫使推销辉瑞和阿斯利康生产的产品的作者披露他从辉瑞获得了不受限制的研究资助并担任阿斯利康的顾问吗？ 我声称 Nature Portfolio 的政策确实需要这样的披露。 在我证实这一说法之前，看看你是否同意 Lim 编辑的观点，即 Heymans 教授已经令人满意地解决了我的要点评论。

要点 1： Heymans 博士回应了我的第一个要点，他说“一些参考文献没有完全涵盖这些陈述 [由于评论文章的参考文献限制为 10]。” 然而，他提供的参考资料 [4] 甚至没有部分涵盖他的说法，即 COVID-19 患者“主要是在没有临床意义的冠状动脉疾病的情况下”有临床意义的心肌损伤。 这种说法具有误导性，原因有二——(i) 所引用的参考文献根本没有提出这种说法； 相反，（ii）它表明“冠状动脉疾病”被更广泛的“心血管疾病”所取代，情况恰恰相反。

要点#2： 海曼斯博士的回应总结 

我们主要根据以下出版物得出这个数字 [迄今为止报告的 8 例 VAM 死亡]，但事实上，自那时以来以及我们的出版物之后，知识可能已经发生了变化。 

Lazaros G、Klein AL、Hatziantoniou S、Tsioufis C、Tsakris A、Anastassopoulou C. mRNA COVID-19 疫苗和心肌炎的新平台：潜在关联的线索。 [先于印刷在线发布，2021 年 13 月 XNUMX 日]。 疫苗. 2021.doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.07.016

在我的要点中，我没有提到“发布后”发生变化的“知识”。 相反，我参考了 Heymans 博士自己的参考文献列表中的信息！ Heymans 博士引用的具体参考文献（Lazaros 等人）讨论了 10 起 VAM 死亡事件（8 起发生在欧洲，2 起发生在以色列被高度公开的死亡事件），正如我所详述的那样，Heymans 博士的参考文献列表包括至少 3 起讨论VAM 死亡。 为什么 Heymans 博士希望低估 VAM 死亡率？ 这可能与他作为制药行业顾问和辉瑞公司无限制研究资助的接受者的利益冲突有关吗？

要点#3： 以下是海曼斯博士的回应：

我们的估计 [> 90% 是基于不同的出版物。 功能恢复是指心脏功能、收缩功能（射血分数）的改善，而不是事件的数量。 Bourdon 博士所指的有趣出版物令人困惑，因为它还研究了那些仅住院的患者的疫苗后事件（选择偏差），还包括同时接种疫苗和 COVID-19 的患者（原文如此）感染。 

即使在 Heymans 博士的回复中，我们也没有找到任何具体的参考文献来支持他对 VAM 功能恢复 > 90% 的估计. 请注意，我提供了两个不支持他的估计的参考资料——一个是 Heymans 博士在 [1] 中提供的参考资料（Lazaros 等人），它发现“未恢复/未解决”率为 30.6% Moderna 的 mRNA-1273 和辉瑞的 BNT33.2b162 为 2%。 我确实意识到我的第二个参考文献 ([5]) 是在 [1] 出现后不久才发表的。

关于 Heymans 博士对 Patone 等人发表的评论 [5]：是的，在 Patone 等人的研究人群中观察到的 158 起辉瑞 VAM 事件确实全部 住院 由于 VAM。 最近的一项荟萃​​分析 23 项疫苗相关心肌炎/心包炎研究包括 854 名年龄在 12-20 岁之间的患者，发现病例住院率为 92.6%，平均住院时间为 2.8 天，ICU 入住率为 23.2%。 因此，为了针对选择偏差进行调整，我们可能会估计 Patone 等人的 158 个需要住院治疗的辉瑞 VAM 事件是从 158/0.926≈171 个 VAM 事件中提取的。 这些事件导致 25 人死亡（其中 13 起事件为假设事件）。 这导致大约 85.4% (≈171-25/171)*100%) 的存活率； 再次强调，功能恢复不会 > 90%。 即使 70% 的 VAM 住院率也会导致存活率低于 90% (88.9%)。

要点#4： [1] 中的完整句子包括 Heymans 博士在我的第四个项目符号中突出显示的不受支持的断言，内容如下：“此外，接种 COVID-19 疫苗后， 心肌损伤和心肌炎 [与感染相关]在普通人群中降低 1,000 倍，轻度感染风险增加 1-5 倍 心肌炎 在年轻人中[与疫苗接种相关]= （澄清括号内的评论和我添加的黑体字）。 以下是海曼斯博士的回应：

该声明是根据文献计算得出的。 将COVID感染后的心肌损伤和心肌炎放在一起（因为在临床实践中，重症心肌损伤或心肌炎引起的肌钙蛋白升高有相似的表现），COVID-1000感染后的发病率为4000-100,000/19。 在接种疫苗的人群中，心肌炎/心肌损伤的发生率为每 1 人中有 10-100,000 人。 这就是为什么我们得出这个 1000 倍声明的原因。 接种疫苗始终与 COVID 感染后发生主要不良心脏事件的风险降低有关 (1, 2)。 

在他回应的前四句话中，Heymans 博士似乎在进行与他在已发表文章 [1] 的表 1 中所做的相同的苹果与橘子的比较：

[1] 的表 1 除外 

在上表中，Heymans 博士比较了“心肌炎和心脏损伤” 至 只有心肌炎风险 与疫苗接种有关。 他应该将感染相关心肌炎发病率与疫苗相关心肌炎发病率或感染相关心肌炎和心脏损伤发病率（肌钙蛋白水平升高表示）与疫苗相关心肌炎和心脏损伤发病率进行比较。 这些有效（无偏见）比较中的任何一个都将显示比率具有可比性（比率大致 = 1，而不是 1,000）。

例如， 一项研究 满三关等人。 发现辉瑞 BNT162b2 后心脏损伤（肌钙蛋白水平升高）的证据，每 2,475 名接种疫苗的青少年男性中有 100,000 人（Heymans 博士给出的感染后心脏损伤范围为 1,000-4,000 人）。 另一项研究 Christian Mueller 博士（巴塞尔大学医院）发现 22 名 mRNA 加强剂量接受者中有 777 名已被裁定为心肌损伤（肌钙蛋白水平升高表示），对应于每 2,831 人中有 100,000 人的比率（女性的比率高于男性） ). 至于感染后的心肌炎风险， 卡尔斯塔德等。 （eTable 7）发现感染相关性心肌炎的风险对于 12 岁以上的男性来说，每 3.69 天（感染后的风险期）每 100,000 次感染中大约有 28 例，对于 3.42 岁以上的女性大约为 12 例。 将这些感染相关率与 Heymans 博士的表 1 中给出的 VAM 率进行比较：每 0.3 次疫苗接种 5 至 100,000 例。 

备注：VAM 发生率可能远高于与感染相关的心肌炎发生率； 例如， 卡尔斯塔德等。 发现心肌炎发病率（需要住院）大约有 18 多余的情况 每 100,000 人 2^nd Moderna 的 mRNA-1273 剂量给予 16-24 岁的男性，而 16-24 岁男性的感染相关率为每 1.37 例感染中有 100,000 例过量病例。

Heymans 博士的回应中唯一与他声称接种疫苗可使心肌损伤风险降低“1,000 倍”的部分是其最后一句话，其中 Heymans 博士提供了两个参考文献来支持以下观点 许多 更温和的断言： “接种疫苗始终与 COVID 感染后发生主要不良心脏事件的风险降低有关 (1,2) [(1: Jiang et al, 2: Kim et al.)]”：

Jiang J、Chan L、Kauffman J、Narula J、Charney AW、Oh W 等人。 疫苗接种对 COVID-19 感染患者主要不良心血管事件的影响。 J Am Coll Cardiol。 2023;81(9):928-30。

Kim YE、Huh K、Park YJ、Peck KR、Jung J. COVID-19 感染后疫苗接种与急性心肌梗死和缺血性中风的关联。 美国医学会杂志。 2022；328(9)：887-9。 

首先，我要指出，在 Dr. Heyman 的评论文章 [1] 发表时，上述参考资料均不可用。 姜等。 于 20 年 2023 月 22 日在线发布，Kim 等人。 于 2022 年 19 月 1,000 日在线发布。更重要的是，Jiang 等人对 COVID-XNUMX 感染后“主要不良心脏事件”(MACE) 的研究不支持 Heymans 博士“减少 XNUMX 倍”的双曲线说法疫苗接种引起的心肌损伤风险。

姜等。 在他们的 1,934,294 名患者（平均年龄 45.2 岁）的研究人群中发现，对于一般人群，完全接种疫苗可将感染相关 MACE 的风险降低 0.59 的调整风险比因子，而 Heymans 博士基本上提出了一个因子一般人群为 0.001。 公园等。 发现危险减少系数为 0.42（而不是 0.001）。 

底线：Heymans 博士没有为他的说法提供任何支持，即“[W] 接种 COVID-19 疫苗后，心肌损伤和心肌炎的风险 减少 1,000 倍 在一般人群中……” 事实上，他提供的参考资料表明他对“减少 1,000 倍”的估计被大大夸大了。

我现在将确定 Nature Portfolio 的竞争利益声明政策要求 Heymans 博士披露他的竞争利益。

利益争夺： Nature Portfolio 的竞争利益政策通过定义传达了作者的期望，包括以下内容：

(1) “[C]竞争利益被定义为可能通过对作者的判断和行动产生潜在影响而直接破坏或被认为破坏出版物的客观性、完整性和价值的财务和非财务利益关于客观数据的呈现、分析和解释。”

(2) “财务竞争利益包括以下任何一项：”

(a) “资金：组织的研究支持（包括薪水、设备、用品和其他费用），可能会通过本出版物获得或损失财务。”

(b) “就业：最近（在从事研究项目时）、目前或预期受雇于任何可能通过本出版物获得或损失经济利益的组织。”

(c) “个人经济利益：可能通过出版获得或损失经济利益的股票或公司股份； 来自组织的咨询费或其他形式的报酬（包括参加研讨会的报销），可能在经济上得失； 作者或其机构提交的专利或专利申请（已授予或未决），其价值可能会受到出版的影响。”

∙ Heymans 博士拥有类型 2(a) 的财务竞争利益——来自辉瑞公司的无限制研究资助，他在评论文章 [1] 中推广了辉瑞公司的 mRNA 疫苗： 

(i) Heymans 博士的文章 [1] 的开头段落（以粗体显示）得出结论：“因此，应建议青少年和成人接种 COVID-19 疫苗。”

(ii) [1] 的部分标题为“疫苗接种：要走的路！” （也设置为粗体字）。

现在考虑辉瑞公司“可能通过本出版物获得或损失财务”的程度，其中“本出版物”是 Heymans 博士的评论文章 [1]。 对辉瑞 2021 年和 2022 年年度报告的分析表明， 2021年，辉瑞的mRNA COVID疫苗占公司收入的45%以上（36.781亿中的81.3亿）。 2022年，辉瑞的mRNA COVID疫苗占公司收入的37%以上（37.806亿中的100.33亿）。 如果 Heymans 博士质疑 mRNA COVID 疫苗接种对疫苗相关心肌炎/心包炎风险最大的年轻男性（例如 16-24 岁）的收益风险概况，辉瑞公司的底线会受到怎样的影响？

∙ Heymans 博士拥有类型 2(b) 的财务竞争利益——他作为 AstraZeneca 的顾问受雇。 

考虑以下标题：“AstraZeneca to take profits from Covid vaccine”来自 英国广播公司的文章 出现在 Heymans 博士的文章 [1] 发表前大约 1 个月 自然评论心脏病学。 

此外，2(b) 提到“任何可能通过本出版物获得或损失财务的组织的预期就业。” 一般而言，认可使用任何医药产品的医学研究人员有义务披露任何过去、现在或预期的未来来自制药行业的资金或收入。 为什么？ 有兴趣维持或吸引此类资金的研究人员可能不愿意发表不支持医药产品消费的研究结果。

∙ 有证据表明 Heymans 博士可能有 2(c) 类利益冲突。 

Heymans 博士在他的 LinkedIn 个人资料中承认，他为“寻找最佳投资的风险投资公司”提供建议。 由于 Heymans 博士提供投资建议，他必须相信自己具有可能使客户受益的市场洞察力。 鉴于 Heymans 博士的资历和兴趣，很自然地认为他的见解适用于制药行业的投资。 一个需要考虑的重要问题：如果海曼斯博士的客户投资于制药行业，那么如果他发表任何可能影响该行业盈利能力的声明，他是否会为客户的利益服务？ 

总结 在他的评论文章 [1] 中，Heymans 博士以反映他的竞争利益的虚假、欺骗性、无根据和夸大的说法促进了 COVID-19 疫苗接种（作为阿斯利康和其他制药公司的顾问，持有不受限制的辉瑞的研究资助，并提供有关制药行业投资的建议）。 Lim 编辑未能执行 Nature Portfolio 的竞争利益披露政策。 此外，对于 Heymans 博士的文章 [1] 自然评论心脏病学的编辑和同行评审过程未能纠正作者的偏见。

注意好处:  约书亚·帕雷科博士 指出海曼斯博士的合著者 Leslie T. Cooper 也有未公开的竞争利益：根据 OpenPaymentsData.cms.gov, Cooper 于 2021 年 XNUMX 月收到 ER Squibb & Sons, LLC 和 Moderna TX, Inc. 的咨询费。

参考资料

1. Heymans, S., Cooper, LT COVID-19 mRNA 疫苗接种后的心肌炎：临床观察和潜在机制。 自然心脏杂志 19，75-77（2022）。 https://doi.org/10.1038/s41569-021-00662-w

2. de Boer RA、Heymans S、Backs J、Carrier L、Coats AJS、Dimmeler S、Eschenhagen T、Filippatos G、Gepstein L、Hulot JS、Knöll R、Kupatt C、Linke WA、Seidman CE、Tocchetti CG、van der Velden J, Walsh R, Seferovic PM, Thum T. 遗传性扩张型和肥厚型心肌病的靶向治疗：从分子机制到治疗靶点。 心力衰竭协会 (HFA) 和欧洲心脏病学会 (ESC) 心肌功能工作组的立场文件。 Eur J 心力衰竭。 2022 年 24 月；3(406)：420-XNUMX。 doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2414. 

3.斯蒂芬·海曼斯。 LinkedIn 迷你资料。 https://be.linkedin.com/in/stephane-heymans-76528284?trk=author_mini-profile_title。 28年2023月XNUMX日访问。 

4. Aikawa, T.、Takagi, H.、Ishikawa, K. 和 Kuno, T. 以心肌肌钙蛋白升高和 COVID-19 院内死亡率为特征的心肌损伤：荟萃分析的见解。 J. Med。 病毒 93，51-55（2021）。 https://doi.org/10.1002/jmv.26108

5. Patone, M., Mei, XW, Handunnetthi, L. et al. 与 COVID-19 疫苗接种或 SARS-CoV-2 感染相关的心肌炎、心包炎和心律失常的风险。 Nat Med 28，410-422（2022）。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01630-0