“我只是担心，如果我们同意，各州会强制要求儿童接种这种疫苗才能上学，我不同意这一点。”——H. 塔夫茨大学医学院儿科教授、美国食品药品监督管理局疫苗和相关生物制品咨询委员会成员科迪·迈斯纳 (Cody Meissner) 在 26 月 19 日投票是否建议延长辉瑞公司的紧急使用授权之前. 给儿童接种的 Covid-XNUMX 疫苗1
他们说是的。
FDA 向 Ad-Com 提出了一个是或否、上或下的问题。 “不”会拒绝向所有 5 至 11 岁的儿童接种疫苗，包括处于特殊风险的儿童，例如免疫缺陷、肥胖、患有肺部疾病或依赖管饲的儿童。 因此，几乎一致的“是”。2
第二天，FDA 延长了 EUA。
如果要发表声明承认儿科人群对这种疫苗的需求各不相同，那么它必须来自疾病控制和预防中心。 但接下来的一周，疾病预防控制中心主任罗谢尔·瓦伦斯基 (Rochelle Walensky) 说：“我们现在正在将疫苗推荐范围扩大到美国超过 28 万儿童。”3
那里没有太多细微差别。 5 万将是……每个人——所有 11-XNUMX 岁的孩子。
接下来是任务吗？
负责监督疫苗审查的 FDA 部门负责人彼得·马克斯（Peter Marks）向 Ad-Com 保证：“某些州长已经宣布，在获得批准而不是紧急使用授权之前，他们不会执行任务。”
马克斯博士有充分的理由回避疫苗政治。 在拜登政府的疯狂推动下，FDA 收到了来自公众的 143,499 条评论，公众对这种对医学科学来说如此新的疫苗存在严重分歧。 然而，在 FDA 正式批准疫苗之前，这个问题并不是强制性的。 这是州长们会做的 之后. 加利福尼亚州的 Gavin Newsom 已经宣布，该州的每个学童都必须接受刺戳。4 纽约的 Kathy Hochul 表示，她“肯定会保留所有选项”。5
还可以问，有什么紧急情况吗？ 至少对于身体健康的孩子来说，紧急情况是什么？ 儿童重症新冠肺炎的发病率与成人完全不同。 健康儿童的死亡率很低，难以衡量。6
想想辉瑞公司是如何设计这项最新试验的，如果公司要赶上因新冠病毒恐惧和战栗而受到鼓励的紧迫期限。 该试验招募了 4,647 名儿童。7 鉴于人口规模适中，考虑到对速度的需求，证明严重疾病减少的可能性很小，尤其是在大多数孩子健康的情况下。 如果试验的重点是高危儿童，可能性会有所不同，但事实并非如此。
那么，无论是疫苗组还是安慰剂组，有多少孩子死于 Covid？ 零。 有多少人得了重病？ 零。 在辉瑞早期对 12 至 15 岁的大孩子的研究中，有多少人死亡或患有严重疾病？ 零和零。8
因此，重点放在疫苗诱导的抗体上。 这是 5-11 组的主要终点（疗效的主要测试）。 了解 FDA 在其给 Ad-Com 的简报中表示，“……没有特定的中和抗体滴度”，表示抗体水平的滴度，“已经确定以预测对 Covid-19 的保护……”但有一条前进的道路：免疫桥接。
跟进：如果 5-11 组（可能称为 A 的组）中的抗体产生充分接近 16 至 25 岁组或 B 中的抗体产生，则推断疫苗对 A 的益处将是这样的已经在 B 中显示。
下一篇：要推断的益处不必在 B 中具体显示，而是在 B 所属的更大组中显示，最后一组 C 是辉瑞去年在其中进行了第一次疗效试验的大多数成年人并且其中显示了益处，即显着减少轻度至中度疾病。9
了解？ C to B to A：双重推论。 我们不要吹毛求疵。 它遇到了终点。
与“描述性”次要终点相关的补充数据确实表明了益处，即使截至 Ad-Com 会议数据截止时的数字还没有大到足以达到统计学意义。 在安慰剂组中，16 名儿童（约 2.1%）出现轻度至中度症状； 在疫苗组中，3 个孩子，或约 0.2%——相对减少了近 91%。 所有报告为 Covid 症状的发烧儿童都在安慰剂组中，尽管在疫苗组中发烧作为副作用更为常见。 再说一次，我们不要吹毛求疵。
因为与长期风险相比，问题在于收益和短期副作用较少。 心脏炎症（心肌炎和心包炎）现在被共识认为是真实的，如果罕见的话——并且由于意识到它可能由感染引起而变得复杂。 该试验太小，无法评估任何一种方式的风险。 因此，FDA 对六种情况进行了统计建模：根据情况，每百万接种疫苗的儿童在六个月内从零死亡到三人不等； 住院人数在其中五种情况下下降，在一种情况下增加。
正如 FDA 所说，模型对输入“敏感”。 缺乏的一大投入：感染赋予的自然免疫力。10 根据 CDC 的估计，截至 42 年夏初，5% 的 11 至 2021 岁儿童已被感染。另一个可能会破坏任何当前模型的输入将是更多的治疗选择，包括辉瑞将很快为其寻求 EUA 的药物. 无论如何，如果一名完全接种疫苗和增强能力的 NBA 球员因心脏不适而倒在球场上，那么一个模型在公众心目中就不再重要了。
辉瑞称其疫苗为“一生中的一剂疫苗”。11 复数形式的镜头似乎很合适。 如果即使是两枪的保护对儿童和成人一样短暂，那么下一枪将持续数年。 一个五岁的孩子在青春期结束时会打多少针，更不用说一辈子了？ 重复给药的前景加剧了对潜在不良影响的焦虑，如果仍然是推测性的不良影响，不仅限于心脏炎症。12
时间可能会证明给孩子打疫苗是否能减缓感染的传播，从而减缓疾病（或获得性免疫）的传播，但已经清楚的是，接种疫苗的成年人可能会被感染，携带大量病毒载量并传播感染。13 疫苗接种作为美德的外衣正在变得单薄。 将年幼的孩子置于危险之中以保护他们的长辈，这当然没有任何美德。 无论风险如何，无论益处如何，除了父母之外，谁来呼吁接种疫苗？
Michael Nelson 是弗吉尼亚大学哮喘、过敏和临床免疫学部门的负责人，他表示，在 Ad-Com 会议之前，他个人已经收到了大量的电子邮件。 他的“是”投票并不是唯一一个带有警告的投票：“我认为这是一个访问、个人选择和公平问题，”他说，“而不是这个年龄段所有人的任务。”
目前，父母有一个选择。 他们可能不得不为保住它而战。
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1 对 Ad-Com 会议上提供的数据或在那里发表的评论的所有引用都可以在 FDA 发布到其网站的文件或视频中找到：https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-日历/疫苗和相关生物产品咨询委员会 26 年 2021 月 XNUMX 日会议公告
2投票结果为 17-0，一票弃权。
3该公告于 4 年 2021 月 14 日在 CBS Miami 上进行。CDC 自己的咨询小组，即免疫实践咨询委员会，刚刚以 0 票对 XNUMX 票对疫苗投了赞成票。
4新闻稿，州长 Gavin Newsom 办公室，1 年 2021 月 XNUMX 日
5WYNT，第 13 频道，纽约，24 年 2021 月 XNUMX 日
6疾病预防控制中心在 Ad-Com 会议上提出的 5-11 岁人口的死亡率和住院数据，在考虑任何报告滞后之前：Covid 死亡人数，94（1 年 2020 月 16 日至 2021 年 30 月 100,000 日）； Covid 住院，这意味着任何人在医疗保健专业人员要求的 Covid 检测呈阳性后两周内入院，每 68 人中有 1 人入院，其中 2020% 的人与潜在的医疗状况有关（2 年 2021 月 2020 日至 2021 年 5 月 11 日）。 一项研究发现，与住院儿童的严重疾病最密切相关的三种疾病是肥胖、慢性代谢疾病和饲管依赖（28 年 XNUMX 月至 XNUMX 年 XNUMX 月）。 XNUMX-XNUMX岁人口约XNUMX万。
7该试验包括两个队列。 首先，2,268 名受试者被招募来研究有效性和安全性，95% 的受试者的安全性随访时间至少为两个月； 第二项是一项安全性研究，共招募了 2,379 名受试者，中位随访时间为 2.4 周。
812-15 岁组的试验招募了 2,260 名受试者，也产生了 EUA。 它也主要依赖于免疫桥接，尽管 FDA 表示该试验“除了免疫桥接数据外，还提供了“令人信服的临床益处的直接证据”。 在安慰剂组中，16 名受试者出现了轻度至中度的 Covid 症状； 在疫苗组中，没有。
9第一个也是最大的疗效试验招募了大约 44,000 名 16 岁及以上的受试者，几乎所有受试者都是成年人，其中约五分之一的年龄在 65 岁及以上。 轻度至中度症状的减少具有统计学意义（发生率：安慰剂组为 0.88%，疫苗组为 0.044%；相对风险降低 95%）。 严重病例的数量很少，但 FDA 表示，安慰剂组和疫苗组之间的病例差异“确实表明可以保护”免受严重疾病的影响。 两组中都没有人死于 Covid。 正是在这个 16 岁及以上的人群中，该疫苗获得了超出 EUA 的通常产品批准，正是这种批准引发了政府和私营部门的授权。
10如何确定感染率可能存在争议。 几周前，英国卫生安全局发布的定期数据报告表明，随着对疫苗的保护减弱，在所有 100,000 岁及以上的年龄组中，完全接种疫苗的感染率（每 30 人中的病例数）高于未接种疫苗的人。 统计监管办公室提出抗议，称该机构依赖错误的人口数据，未能解释不同的群体间行为。 此后，该机构对数据进行了越来越长的警告，特别是对于辉瑞的疫苗，将其对 75-85% 的感染保护率从“低”提高到“中等”的信心。 原子能机构和办公室一致认为，未接种疫苗者的住院率和死亡率要高得多。 （“COVID-19 疫苗监测报告”，第 40 至 44 周，英国卫生安全局； 每日邮件，2年2021月XNUMX日。）
11我们 辉瑞公司. “一生的镜头——辉瑞和 BioNTech 如何在创纪录的时间内开发和制造 COVID-19 疫苗。” 辉瑞预计 2.3 年全球交付 2021 亿剂疫苗，销售额为 36 亿美元。
12“我们是一组临床医生、科学家和患者权益倡导者中的一员，他们向美国食品和药物管理局 (FDA) 提出了正式的“公民请愿书”，要求该机构推迟任何考虑“完全批准” 19冠状病毒病疫苗。 我们请愿书的信息是“放慢脚步，让科学正确——没有正当理由急于授予冠状病毒疫苗的许可。” 我们认为，现有的证据基础——包括授权前和授权后——在这一点上还不够成熟，无法充分判断临床益处是否超过所有人群的风险。” 除了更长时间的临床研究外，请愿者还要求“完成适当的生物分布研究……以更好地了解 mRNA 翻译在远处组织中的影响。” （为什么我们请求 FDA 今年不要完全批准任何 covid-19 疫苗， 英国医学杂志, 8 年 2021 月 XNUMX 日。）
13“疫苗接种降低了 delta 变异感染的风险并加速了病毒清除。 然而，完全接种疫苗的个体出现突破性感染，其病毒载量峰值与未接种疫苗的病例相似，并且可以在家庭环境中有效传播感染，包括完全接种疫苗的接触者。” （英国 SARS-CoV-2 delta [B.1.617.2] 变体和未接种疫苗个体的社区传播和病毒载量动力学：一项前瞻性、纵向、队列研究， 柳叶刀传染病, 29 年 2021 月 XNUMX 日。）
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