FDA 未能解决 DNA 掺假问题

截图来自 FDA 生物制品评估和审查中心网页s. Peter Marks 博士，医学博士，博士，CBER 主任.

在独立实验室披露其污染研究结果之前，政府监管机构未能识别和披露 Moderna 和辉瑞/BioNTech Covid 疫苗产品的 DNA 片段污染，这引发了对用于生产这些产品的制造过程的质量控制监督的严重问题。以及他们的整体安全。

而不是严格解决有关先前未公开的具体安全问题 污染或掺假 两种修饰 mRNA 疫苗的 14月XNUMX日书面回复 到先前的 06月XNUMX日询价FDA 生物制品评估与研究中心的 Peter Marks 博士对佛罗里达州外科医生进行了重新引导、煤气灯操纵和阻挠。

分数

来自世界各地的专家 人们对基于 Covid 基因治疗的“疫苗”产品中 DNA 片段污染的安全影响表示担忧。 领导 监管部门已经承认 这些匆忙的新颖而复杂的生物制品受到了污染，并将合成的修饰信使核糖核酸 (mod-mRNA) 和各种未表征的较短 DNA 片段传递到接受这些产品的人的细胞和组织中。 拜登政府此前已强制要求在美国向包括怀孕期间在内的所有年龄段的美国人销售这些产品，并欺骗性地声称它们可以预防 SARS-CoV-2 感染和传播以及 Covid-19 疾病和死亡。

这些 DNA 片段是制造 mod-mRNA“有效负载”时残留的污染物。 污染首先由经验丰富的人发现并报告 美国和加拿大基因组研究人员，他们的发现已被许多其他实验室复制。

为了制造 Covid 疫苗，DNA 污染物和 mod-mRNA 被组装到有史以来开发的活性最高的脂质纳米颗粒基因传递系统中，这种最终药物产品已被注射到超过 XNUMX 亿人的手臂中。 注射后，该材料分布在全身，并将 DNA 和 mod-mRNA 传递到包括卵巢在内的多种细胞和组织。

mRNA 和 DNA 都可以控制多种细胞功能。 mod-mRNA 指导接受者的细胞和组织产生基因工程 SARS-CoV-2 刺突蛋白（以及其他 未表征的“移码”蛋白质 和肽）。 DNA 片段来自用于制造 mod-mRNA 的环状细菌 DNA（“质粒”）。 这些质粒包含可以在细菌和人类细胞内产生多种功能的DNA序列； 赋予抗生素抗性的蛋白质、引导DNA进入细胞核的序列，以及用于打开细菌或动物细胞中邻近基因的高度活跃的基因开关。

在一个 06 月 XNUMX 日 Joe Ladapo 博士致 FDA 主任 Robert Califf 的信函，提出了有关这些 mod-mRNA 产品的 DNA 污染的以下问题：

1. 药品制造商是否评估了 mRNA Covid-19 疫苗中残留 DNA 污染物的人类基因组整合或诱变风险，以及脂质纳米粒子递送系统和 SV40 启动子/增强子的 DNA 整合的额外风险？ FDA是否向药品生产商询问过任何信息来调查此类风险？

2. 目前 FDA 关于残留 DNA（在生物疗法中作为已知污染物存在）的可接受和安全数量的标准是否考虑了 mRNA Covid-19 疫苗的脂质纳米颗粒递送系统？

3. 考虑到 mRNA Covid-19 疫苗和 DNA 污染物在局部注射部位之外可能存在广泛的生物分布，您是否评估了脂质纳米粒子递送系统在生殖细胞中 DNA 整合的风险？

拉帕多

今天早些时候，即 15 月 XNUMX 日，佛罗里达州卫生部公开发布了 FDA 回应 由 CBER 主任 Peter Marks 博士于 14 年 2023 月 XNUMX 日写给卫生局局长 Ladapo 博士。该回复未能解决卫生局局长提出的问题，而是提供了未经证实的陈词滥调，例如“安全有效”，并重定向到不相关和不相关的内容。记录不完善的信息。

博士。 彼得马克斯 （血液学家和肿瘤学家），与美国政府生物战专家一起 罗伯特·卡德莱克博士负责“曲速行动”的初始创建和监管管理监督，对该计划的成功投入很大，并建议将其扩大到包括癌症治疗。 曲速行动利用了特殊的美国紧急使用授权监管途径，绕过了确保疫苗产品安全性和有效性通常所需的许多监管步骤和程序，这些产品通常需要长达十年的开发才能广泛部署。

由此产生的注射产品的全球管理与 超额死亡人数超过 17 万人 （全球），以及大量年轻人偏爱的心脏损伤（心肌炎）病例，与这些产品安全的反复宣传声明相矛盾。 美国政府官员串通一场广泛的运动 掩盖有关心肌炎副作用的数据。 有 超过 700 份经过同行评审的学术出版物 记录这些产品以及由这些产品引起的许多其他类型的损害和疾病。

在有史以来最密集的全球宣传和营销活动之一中，人们广泛断言这些产品将实现群体免疫，将防止 SARS-CoV-2 的感染、复制和传播，并且还将预防 Covid-19 疾病和死亡。 然而，现在人们普遍认识到这些 mod-mRNA 没有提供这些好处，因此无效。 此次宣传活动中使用的信息得到了超过 1,200 份经过同行评审的学术出版物 为宣传人员和营销专家提供如何克服“疫苗犹豫”的建议。

尽管已证明并有记录的缺乏安全性和有效性，但重叠的法律保护（赔偿）层阻止了受欺骗的公众和受损个人获得此类欺诈的赔偿。

在回答卫生局局长的问题时，马克斯博士提供了一系列未经证实或误导性的陈述，并对所提出的具体问题做出了迂回且不科学严谨的回答。 这些反应似乎表明，FDA 未能要求 DNA 整合研究来确定细菌质粒 DNA 片段在使用目前注射到超过 XNUMX 亿人体内的特定制剂进入动物模型时的剂量限制毒性。 马克斯博士没有引用任何专门针对接受这些产品的人的 DNA 片段整合风险的研究，而是仅提及只能检测其他类型的基因毒性的研究。 DNA片段整合是此类脂质纳米颗粒制剂可能引起的多种遗传损伤之一。

马克斯博士在回答拉达波博士的询问时引用了 FDA指导文件 该标准规定了评估使用培养细胞系生产的疫苗（例如流感疫苗）DNA 污染的一般要求。 这种类型的制造过程通常会产生被用于生产疫苗的动物细胞的大片染色体 DNA 片段污染的疫苗材料。 这种污染与涉及 mod-mRNA 产品的污染有很大不同，因为我们现在知道这些产品受到小 DNA 片段的污染，这些片段更有可能进入包含基因组的细胞区域，与传统疫苗相反这些 mod-mRNA 产品及其 DNA 污染物被组装成高活性的脂质纳米颗粒递送制剂，大大增加了此类 DNA 进入细胞和容纳基因组的细胞部分（细胞核）的风险。

尽管传统细胞疫苗的 DNA 污染风险远低于新型 mod-mRNA 脂质纳米颗粒产品，但引用的 FDA 指导文件包括以下有关 DNA 污染的具体警告：

由于潜在的致癌性和/或传染性，残留 DNA 可能会对您的最终产品构成风险。 残留DNA可能通过多种潜在机制致癌，包括编码癌基因的整合和表达或DNA整合后的插入突变。

在对卫生局局长的回应中，Marks 博士提到了本指南中支持 DNA 片段污染水平安全的具体条款，而该条款又引用了 WHO 文件。 他没有承认的是，该指导意见指的是直接注射（肠胃外）疫苗中的 DNA 污染，而不是采用人类设计的活性最高的 DNA 和 RNA 脂质纳米颗粒递送系统的疫苗。 这一疏忽要么暴露了马克斯博士对这一重大差异的深刻无知（尽管卫生局局长在他的第一封信中指出了这一点），要么是试图欺骗和混淆事情的真相。 要么是无知，要么是故意掩盖，很难辨别。 这是引用的条款：

根据 WHO 的建议（参考文献 10），对于肠外接种，您应将连续非致瘤细胞（例如低传代 Vero 细胞）的残留 DNA 限制在每剂 31 纳克以下

参考文献 31 指的是 1998 年制定并发表的一份 WHO 文件，距离我​​最初发现大规模 mRNA 制造和传递还不到十年，大约在同一时间，Kariko 和 Weissman 首次报告了他们对假尿苷的研究工作。 这一过时的 WHO 声明比当前一代 mod-mRNA 递送技术的发展早了大约 20 年，并且完全无关紧要。

为了掩盖 FDA 明显未能要求进行特定 DNA 整合毒理学研究的额外努力，Marks 博士引用了摘要批准文件，这既是严格评估患者风险的逻辑上所必需的，也是所有先前 DNA 疫苗产品在人体实验使用之前所必需的。辉瑞/BioNTech mod-mRNA 产品“COMIRNATY”以及Moderna“SPIKEVAX”产品的摘要批准文件。 具体来说，马克斯博士做出以下断言：

已经在动物身上进行了研究，使用修饰的 mRNA 和脂质纳米颗粒一起构成疫苗，包括在制造过程中经过 DNase 处理后留下的微量残留 DNA 片段，并且没有证据表明疫苗具有遗传毒性

所进行的非常有限的研究无法检测 DNA 片段整合。 这一声明再次反映出要么是故意的煤气灯操纵，要么是无能。 这 商务部文件 没有提供在人类授权之前进行的基因毒性或整合研究的具体参考。 相比之下， SPIKEVAX 文档 （SPIKEVAX 与 COMIRNATY 不是同一产品）列出了进行的以下检测：

在“其他支持性毒理学研究”标题下，这份监管提交文件表明了 SPIKEVAX 进行的测试存在严重不足，尽管存在这种不足，但显然仍超过了 COMIRNATY 进行的测试。 SPIKEVAX 文档引用了 细胞/组织 （在试管中）配制的 mRNA 的大鼠微核测定。 没有提及测试制剂中存在任何程度的 DNA 片段污染。 体外大鼠 微核试验 是一种快速测试药物或放射治疗在严重破坏染色体方面的活性的方法。 它是完全不合适的并且无法检测插入突变。 PEG2000-DMG是脂质纳米颗粒的众多成分之一，这些测试结果与外科医生提出的问题无关，因为mod-mRNA和DNA片段都没有被测试，并且再次进行的测试将无法检测到任何DNA片段。整合事件。

FDA 指导文件中涵盖了 DNA 片段整合的适当测试“用于传染病适应症的质粒 DNA 疫苗行业考虑因素指南”，马克斯博士没有在他的回应中引用这一点。 马克斯博士在对卫生局局长的回应中做出以下断言：

根据第一原理，位于细胞质中的残留小DNA片段能够通过完整细胞中存在的核膜进入细胞核，然后掺入染色体DNA，这是相当难以置信的。

该声明与上述指南直接矛盾，该指南声明如下：

关于 DNA 整合的理论担忧包括，如果插入降低了肿瘤抑制因子的活性或增加了癌基因的活性，则存在致瘤的风险。 此外，DNA整合可能通过诱导染色体断裂或重排而导致染色体不稳定。

与马克斯博士引用不当的断言直接矛盾， Moderna 在自己的专利申请中承认这些风险。 在已发布的题为“HPIV2019 疫苗”的美国专利#US0240317/1 A3（见上图）中，Moderna 提供了以下文本：

[0012] 脱氧核糖核酸（DNA)疫苗接种是一种用于刺激对外来抗原（例如hMPV抗原和/或PIV抗原和/或RSV抗原）的体液和细胞免疫应答的技术。 将基因工程DNA（例如裸露的质粒DNA）直接注射到活宿主体内会导致少数细胞直接产生抗原，从而产生保护性免疫反应。 然而，有了这种技术， 潜在的问题，包括插入突变的可能性，这可能导致癌基因的激活或抑癌基因的抑制。

FDA 自己的“用于传染病适应症的质粒 DNA 疫苗行业考虑因素指南”提供了关于如何应对 DNA 整合风险的明确指导：

典型的整合研究将评估所有含有持久 DNA 质粒的组织。 我们建议至少分析四个独立的 DNA 样本。 每个样本可能包含来自多个不同捐赠者的 DNA。 Q-PCR 通常用于检测和定量每个基因组 DNA 制剂中存在的质粒 DNA 的量。 未整合的质粒DNA可以通过凝胶纯化与高分子量基因组DNA分离。 多联体可以通过针对 DNA 质粒中存在的稀有基序的限制性核酸内切酶消化来消除。 专门设计的 PCR 引物可用于确认整合并鉴定基因组整合位点。

基于这些以及许多其他现有 FDA 指南和之前的监管提交的例子，有进行 DNA 片段整合研究的完善的方案和既定的先例。 Marks 博士未能正确引用 FDA 指导意见、过去的先例，或参考 COMIRNATY 或 SPIKEVAX 监管档案中为评估这些风险而进行的任何相关研究，这清楚地表明了适当监管监督和尽职调查的悲剧性失败。

结论

在对佛罗里达州卫生局局长适当且有据可查的询问的回应中，美国 FDA 显然未能证明其意识到 COMIRNATY 或 SPIKEVAX 最终药品受到质粒 DNA 片段的污染或掺假，并且完全失败坚持进行必要的测试，以确定使用这些高活性脂质纳米颗粒制剂递送给动物或人类时 DNA 片段的剂量限制毒性。 此外，在 FDA 对 Ladapo 博士 6 年 2023 月 XNUMX 日关于这种污染风险的质询的书面答复中，FDA 表明在解决所提出的问题时缺乏严谨性，并结合了一系列声明，这些声明只能是被解释为无知、无能或故意误导。

佛罗里达州的外科医生和公民、美国公众和世界公民应该更好地避免被误导和受气，因为几乎所有批次和大量的 COMIRNATY 和 SPIKEVAX 中都存在广泛承认的 DNA 片段污染的风险。 鉴于 FDA 未能认真解决这些风险，并且愿意用陈词滥调、半真半假和彻头彻尾的谎言来代替实际数据，FDA、CBER 和 Marks 博士再次损害了 FDA 的可信度。美国公众和世界眼中的美国卫生与公众服务部。

我们都应该得到更好的待遇，但在此期间必须得出结论，与 DNA 质粒片段掺假 当与 COMIRNATY 和 SPIKEVAX 的高活性脂质纳米颗粒制剂一起交付时，它们都是真实且未表征的，并且符合美国联邦法规 CFR 标题21, 9章, 第五节 第351章 在进行必要的测试并证明安全性之前，必须将产品从市场上撤回。

转载自作者 亚组